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【EASD新證據(jù)】未來糖尿病治療一瞥(上)

摘要:新型吸入型胰高糖素粉劑可用于治療兒童和青少年T1DM患者的低血糖。研究者推薦3mg吸入粉劑用于4~17歲患者。進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐后,與門冬胰島素相比,速效門冬胰島素降糖效果較好,且低血糖事件較少。

  在歐洲糖尿病研究協(xié)會(EASD)2015年會上,一場題為“未來糖尿病治療一瞥(Aglimpseatfuturediabetestherapy)”的口頭報告專場吸引了眾多目光,讓我們走近這一專題,看看未來糖尿病治療有可能帶來哪些驚喜?

  吸入型胰高糖素粉劑:青少年T1DM患者肌肉注射外的另一選擇

  肌肉注射胰高糖素0.5~1.0mg/kg是院外治療兒童和青少年嚴(yán)重低血糖的有效途徑。與急診肌肉注射不同,胰高糖素吸入粉劑不需要在使用前重新組裝。本研究在4~17歲T1DM患者中探討2mg和3mg吸入粉劑的劑量效應(yīng)關(guān)系。當(dāng)血糖低于80mg/dl時給予胰高糖素治療,主要終點是血糖較治療前升高25mg/dl以上。

  結(jié)果顯示,除1例患者在2mg劑量下不能經(jīng)鼻吸收外,其余患者在10~20分鐘內(nèi)接受肌肉注射和吸入粉劑胰高糖素治療的安全性均較好。兩組胰高糖素水平相似。一過性惡心(伴或不伴嘔吐)在肌肉注射組發(fā)生率為67%,吸入組發(fā)生率為42%(P=0.06)。

  因此,新型吸入型胰高糖素粉劑可用于治療兒童和青少年T1DM患者的低血糖。研究者推薦3mg吸入粉劑用于4~17歲患者。

  新型蛋白酪氨酸磷酸酶-1B反義抑制劑改善2型糖尿病患者HbA1c和體重

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)是胰島素和瘦素信號通路的負(fù)性調(diào)節(jié)子。因抑制PTP-1B活性可以改善肥胖和糖尿病,PTP-1B可作為潛在的治療靶點。本研究為一項2期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究,在57例二甲雙胍(聯(lián)合或不聯(lián)合磺脲類藥物)治療失敗的超重和2型糖尿病患者中評估6個月PTP-1B反義抑制劑(ISISPTP-1BRx)治療的安全性和療效。

  結(jié)果顯示,ISISPTP-1BRx組患者與安慰劑組相比HbA1c水平顯著下降(-0.69%vs.-0.18%,P=0.034),體重顯著下降(-1.4vs.-2.7kg,P=0.012),果糖胺、瘦素水平顯著下降,脂聯(lián)素水平顯著升高?;颊邿o嚴(yán)重低血糖、消化道不良反應(yīng)或具有臨床意義的肝功或腎功能改變。本研究證實了ISISPTP-1BRx治療的有效性和安全性。治療結(jié)束后,HbA1c和體重仍持續(xù)下降。

  ISISPTP-1BRx在沒有嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的前提下有效改善血糖、減輕體重,在未來2型糖尿病的治療方案中具有良好前景。

  速效門冬胰島素持續(xù)皮下輸注改善T1DM患者餐后血糖

  該項隨機、雙盲、交叉、對照研究在43例T1DM患者中比較了速效門冬胰島素(fasteraspart)和門冬胰島素(IAsp)持續(xù)皮下輸注(CSII)的療效安全性。研究主要終點為進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐后2h血糖,采用平均血漿葡萄糖變化(ΔPGav,0-2h)來衡量。研究過程中受試者全程接受動態(tài)血糖監(jiān)測(CGM)。

  結(jié)果顯示,與門冬胰島素相比,速效門冬胰島素顯著降低ΔPGav,0-2h(3.03vs4.02mmol/L,平均差異-0.99[95%CI:-1.95~-0.03])。兩組早餐后葡萄糖間隙(IG)的差異提示,速效門冬胰島素降糖效果優(yōu)于門冬胰島素。門冬胰島素組患者的低IG水平(每24h≤3.9mmol/L)時間顯著長于速效門冬胰島素。兩組藥物安全性類似。

  因此,進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐后,與門冬胰島素相比,速效門冬胰島素降糖效果較好,且低血糖事件較少。

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