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【CDS2015】賈偉平教授:2型糖尿病及其慢性并發(fā)癥早期預警生物標記物的研究

摘要:生物標志物能夠更早發(fā)現(xiàn)糖尿病及其慢性并發(fā)癥,對于糖尿病及其并發(fā)癥的早期防治具有重要意義。臨床上,通過早期預測這些生物標記物,可以達到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

  當前,2型糖尿病已成為嚴重危害公眾健康的全身性疾病,長期高血糖可造成多器官臟器的損害。然而,如能及早發(fā)現(xiàn)糖尿病,并對其進行有效干預,則可使絕大多數(shù)的糖尿病轉(zhuǎn)變?yōu)榭煞揽芍?。迄今?型糖尿病及其慢性并發(fā)癥的早期預警仍然是目前醫(yī)學難題。來自上海第六人民醫(yī)院的賈偉平教授團隊在探索更早預測糖尿病及其并發(fā)癥的生物標志物方面做了大量有突出貢獻的工作。

  生物標記物簡介

  生物標記物是指可以標記系統(tǒng)、器官、組織、細胞及炎細胞結構或功能改善或可能發(fā)生改善的指標,主要包括傳統(tǒng)的血清標志物和代謝組學標記物。生物標志物可用于疾病診斷、判斷疾病分期以及評價藥物或質(zhì)量方法的安全性和有效性。賈偉平教授對近年來她帶領團隊進行的一些關于更為早期的預警生物標記物進行了介紹。

  FGF21可早期預測NAFLD發(fā)生

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)與2型糖尿病關系密切,脂肪肝不僅是2型糖尿病的高危人群,而且脂肪肝患者糖尿病發(fā)生率也明顯增加,是正常人的2-3倍。賈偉平教授研究發(fā)現(xiàn),NAFLD人群血清成纖維細胞生長因子(FGF21)水平顯著升高,而且肝臟血清FGF21表達隨脂肪肝嚴重程度梯度升高。此外,對于基線血清FGF21水平較高者,未來發(fā)生NAFLD的風險增加3倍。因此,血清FGF21水平對于NAFLD具有獨立預測價值。進一步研究還發(fā)現(xiàn),膳食纖維通過調(diào)控FGF21表達增加可改善脂肪肝。

  A-FABP對糖尿病血管并發(fā)癥有重要預警價值

  脂肪型脂肪酸結合蛋白(A-FABP)是一種血清分泌型蛋白,其水平與肥胖、代謝綜合征相關,能夠預測心血管事件和心力衰竭。相關研究發(fā)現(xiàn),血清A-FABP水平與女性腹內(nèi)脂肪面積顯著相關,另外,女性血糖A-FABP水平與亞臨床動脈粥樣硬化和冠心病的嚴重程度顯著相關。臨床降糖藥物羅格列酮治療后A-FABP水平顯著升高,因此,推測羅格列酮類降糖藥物其增加心衰的風險可能與此相關?;谏鲜鼋Y果,可推測A-FABP對糖尿病血管并發(fā)癥具有重要預測價值。

  LCN2水平可獨立預測遠期心血管事件

  脂質(zhì)運載蛋白-2(LCN2)是來源于脂肪細胞、巨噬細胞、中性粒細胞和上皮細胞。首次研究發(fā)現(xiàn)LCN2與肥胖和代謝紊亂相關,而且男性冠心病人群中顯著升高,進一步研究發(fā)現(xiàn)血清LCN2水平可獨立預測遠期心血管事件,與超敏C反應蛋白聯(lián)用能現(xiàn)狀增加預測作用。

  賈偉平教授提到代謝組學生物標記物是另一類主要研究的早期預警生物標志物,與糖尿病和胰島素抵抗相關的主要包括蛋白組、脂質(zhì)、脂肪酸和膽汁酸。

  生物標志物能夠更早發(fā)現(xiàn)糖尿病及其慢性并發(fā)癥,對于糖尿病及其并發(fā)癥的早期防治具有重要意義。臨床上,通過早期預測這些生物標記物,可以達到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。然而,目前仍然缺乏大規(guī)模、多中心的人群研究進行驗證以及未建立生物標志物檢測方法的標準操作流程。

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