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GLP-1受體激動(dòng)劑全新機(jī)制 全面獲益 ——CDS2015GLP-1受體激動(dòng)劑論壇會(huì)議紀(jì)要

摘要:對于新診斷2型糖尿病患者,起始用艾塞那肽、胰島素或吡格列酮進(jìn)行β細(xì)胞保護(hù)性治療能夠改善血糖控制和β細(xì)胞功能;當(dāng)考慮降糖療效、減輕體重等進(jìn)展時(shí),可為2型糖尿病的管理提供更好的選擇。

  為進(jìn)一步優(yōu)化2型糖尿病(T2DM)管理,促進(jìn)和提高臨床醫(yī)師和患者對胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑的認(rèn)識和正確規(guī)范使用。阿斯利康于12月10日舉辦GLP-1受體激動(dòng)劑論壇。會(huì)議特別邀請中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)候任主任委員、上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院賈偉平教授和第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院鄒大進(jìn)教授擔(dān)任會(huì)議主席,中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院許雯博士、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院匡洪宇教授、鄒大進(jìn)教授和中國人民解放軍第一一七醫(yī)院王靜教授發(fā)表精彩演講?,F(xiàn)場專家進(jìn)行了熱烈的討論和經(jīng)驗(yàn)交流,并一致認(rèn)為,相較于其他降糖藥,艾塞那肽可強(qiáng)效降糖,并有多重獲益。且其可通過多種途徑改善胰島素抵抗,保護(hù)β細(xì)胞功能,是2型糖尿病患者非常理想的選擇。

  中國研究中國證據(jù)——Confidence研究新進(jìn)展

  Confidence系列研究是由中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)前任主任委員、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授及中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)主任委員、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院翁建平教授牽頭完成的一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)平行組試驗(yàn)。該研究是首項(xiàng)比較艾塞那肽、胰島素或吡格列酮單藥治療對新診斷T2DM患者的血糖控制和β-細(xì)胞功能影響的研究(無其他降糖藥的干擾)。在本屆論壇上,中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院許雯博士對該研究的新進(jìn)展作了精彩報(bào)告。研究顯示,對于新診斷2型糖尿病患者,起始使用艾塞那肽、胰島素或吡格列酮進(jìn)行β細(xì)胞保護(hù)性治療能夠改善血糖控制和β細(xì)胞功能(圖1);當(dāng)考慮降糖療效、減輕體重、綜合性代謝獲益以及延緩疾病進(jìn)展時(shí),艾塞那肽可為2型糖尿病的管理提供更好的選擇。

  圖1.胰島素、吡格列酮和艾塞那肽均有效改善β細(xì)胞功能,但側(cè)重點(diǎn)不同

  中國T2DM胰島素抵抗現(xiàn)狀與對策

  論壇上,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院匡洪宇教授就中國T2DM胰島素抵抗的相關(guān)問題進(jìn)行了詳細(xì)的闡述??锝淌谥赋觯芯孔C實(shí),降糖藥物中,二甲雙胍、GLP-1激動(dòng)劑等可改善胰島素抵抗。GLP-1激動(dòng)劑的可能機(jī)制包括GLP-1增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取,改善肝臟胰島素敏感性等。GLP-1激動(dòng)劑艾塞那肽可通過血糖控制,減輕體重、體重指出(BMI)、腰圍等多種途徑達(dá)到改善胰島素抵抗的目的(圖2)。臨床上應(yīng)該盡早啟用艾塞那肽,以全面改善胰島素抵抗評價(jià)指標(biāo)和因素。

  圖2.艾塞那肽改善胰島素抵抗的途徑

  強(qiáng)效降糖多重獲益——中國T2DM治療新選擇

  第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院鄒大進(jìn)教授在論壇上指出,大量的循證證據(jù)顯示,GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽是中國2型糖尿病患者治療的新選擇,其不僅可強(qiáng)效降糖,而且有多重獲益。研究證實(shí),在不同基線糖化血紅蛋白(HbA1c),艾塞那肽降低HbA1c與基礎(chǔ)胰島素相當(dāng)(圖3)。其長期治療降低HbA1c與基礎(chǔ)胰島素相似。相較于胰島素,艾塞那肽可減少餐后血糖波動(dòng)。Meta分析提示,艾塞那肽聯(lián)用基礎(chǔ)胰島素比餐時(shí)胰島素降糖療效更優(yōu)。在多重獲益上,Meta分析顯示,相較于胰島素,GLP-1受體激動(dòng)劑可顯著降低體重,低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低,且可保護(hù)β細(xì)胞功能,改善胰島素敏感性,具有較低的成本-效益分析。

  圖3.不同基線HbA1c艾塞那肽降低HbA1c與基礎(chǔ)胰島素相當(dāng)

  GLP-1受體激動(dòng)劑全面保護(hù)β細(xì)胞功能機(jī)制探索

  會(huì)上,中國人民解放軍第一一七醫(yī)院王靜教授指出,臨床常用的降糖藥物中,具有改善β細(xì)胞功能的藥物有二甲雙胍、GLP-1受體激動(dòng)劑等。研究顯示,艾塞那肽較二甲雙胍顯著改善胰島素生成指數(shù)。艾塞那肽較胰島素顯著改善β細(xì)胞功能。CONFIDENCE研究顯示,艾塞那肽較胰島素、吡格列酮改善β細(xì)胞功能最優(yōu)。艾塞那肽全面保護(hù)β細(xì)胞功能主要通過直接改善β細(xì)胞功能,包括抑制β細(xì)胞凋亡、刺激β細(xì)胞增生,以及間接減輕β細(xì)胞負(fù)荷的作用,包括改善胰島素抵抗,降低脂毒性,降低糖毒性和降低體重

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