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【CDS2015】翁建平:中國1型糖尿病研究回顧

摘要:IDF的數(shù)據(jù)顯示,1型糖尿病的發(fā)病率逐年升高,尤其是15歲以下發(fā)病的。2013年,全球約有79,100兒童被診斷為1型糖尿病,患病率每年增長近3%;中國新診斷1型糖尿病兒童<1.5/10萬。

  近年來關(guān)于中國1型糖尿病的臨床和基礎(chǔ)研究越來越多,而且對國際學(xué)術(shù)界也有了一定的影響。中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員翁建平教授就中國1型糖尿病的研究進(jìn)行了系統(tǒng)回顧。

  1型糖尿病流行病學(xué)研究變遷

  IDF的數(shù)據(jù)顯示,1型糖尿病的發(fā)病率逐年升高,尤其是15歲以下發(fā)病的。2013年,全球約有79,100兒童被診斷為1型糖尿病,患病率每年增長近3%;中國新診斷1型糖尿病兒童<1.5/10萬。那么,關(guān)于中國1型糖尿病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)和特點(diǎn)如何呢?

  WHODIAMOND研究中顯示,我國14歲以下兒童1型糖尿病的發(fā)病率約0.59/10萬人年,是世界上1型糖尿病發(fā)病率最低的國家之一,低于北歐高加索人約365倍。北京地區(qū)基于醫(yī)院的1型糖尿病回顧性調(diào)查所得到的1型糖尿病發(fā)病率被高估。

  中國1型糖尿病的臨床研究

  全國14個(gè)中心基于醫(yī)院的未成年人糖尿病回顧性調(diào)查,查閱4,337,836例0~18歲的住院患者資料,分析了兒童青少年糖尿病類型構(gòu)成比,在一定程度上提供了14歲以下兒童糖尿病患病趨勢;但由于無法對發(fā)病率計(jì)算的分子及分母進(jìn)行定義,故并未涉及發(fā)病率。

  1997年-2011年上海進(jìn)行了33個(gè)中心15歲以下1型糖尿病的回顧性調(diào)查。證實(shí)1型糖尿病的發(fā)病率也為0.5/10萬人年。

  2010年8月開始了廣東1型糖尿病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,覆蓋廣東16個(gè)中心的1型糖尿病患者,目的是了解廣東省1型糖尿病患者現(xiàn)狀,了解發(fā)病特點(diǎn),探討1型糖尿病管理模式。該研究發(fā)現(xiàn)成人1型糖尿病并不少見,起病DKA比例高,BMI低,病程相對短但慢性并發(fā)癥高發(fā);第二階段分析了1型糖尿病血糖控制相關(guān)危險(xiǎn)因素,慢性并發(fā)癥相關(guān)因素、胰島素治療方案分析等;第三階段開始了一系列子課題,包括:成人1型糖尿病患者胰島素敏感性評估,1型糖尿病患者血清miRNA表達(dá)情況分析,1型糖尿病合并妊娠管理現(xiàn)狀等。

  1型糖尿病是國家計(jì)劃納入大病保障和救助試點(diǎn)范圍的疾病。中國1型糖尿病登記研究發(fā)現(xiàn),我國2010年-2013年廣州和南京兩城市不同年齡及性別1型糖尿病的發(fā)病率不同,校正后全年齡段發(fā)病率:廣州1.27/10萬人年,南京1.33、10萬人年,兩城市1型糖尿病全年齡段均有發(fā)病,發(fā)病高峰均在5-15歲。

  我國1型糖尿病的治療仍面臨挑戰(zhàn),血糖控制難度大,血糖控制差,達(dá)標(biāo)率低,血糖波動大,低血糖發(fā)病率高,終生依賴胰島素治療,對自我管理能力要求高。干細(xì)胞治療1型糖尿病即使存在很多挑戰(zhàn),但將來該方法仍是有效治療1型糖尿病的希望。中國學(xué)者也陸續(xù)開展了關(guān)于1型糖尿病的干細(xì)胞研究,顯示干細(xì)胞治療后1型糖尿病的緩解率在未發(fā)生過DKA的患者中顯著高于發(fā)生過DKA的患者。中國學(xué)者還對1型糖尿病開展了一系列免疫治療,顯示:經(jīng)抗CD20單抗免疫治療后,胰島功能顯著升高。關(guān)于暴發(fā)性1型糖尿病也進(jìn)行了相關(guān)研究,顯示:約有34%的患者檢測到一種或多種低滴度的自身抗體,女性患者中34.6%合并妊娠,提示爆發(fā)性1型的致病機(jī)制中可能有胰島相關(guān)的自身免疫參與,妊娠婦女是暴發(fā)1型糖尿病的高危人群。來自廣東省1型糖尿病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究顯示,促進(jìn)1型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)的因素:更多的SMBG、日均胰島素劑量低、抗體陽性率低、更高的空腹C肽水平、更頻繁的就診率。

  2015年翁建平教授申請衛(wèi)計(jì)委公益行業(yè)基金,探討1型糖尿病疾病控制與管理與妊娠結(jié)局的關(guān)系。該研究的目的為:優(yōu)化我國1型糖尿病疾病控制與管理體系,建立1型糖尿病人群妊娠期多學(xué)科協(xié)助模式,改善我國1型糖尿病妊娠安全,確保母嬰平安,提高患者群體家庭的生活質(zhì)量。

  中國1型糖尿病的基礎(chǔ)研究

  2007年前,中國1型糖尿病的基礎(chǔ)研究進(jìn)展緩慢,2007年后發(fā)展迅速。2015年翁建平教授申請了1型糖尿病的遺傳、環(huán)境因素與免疫調(diào)控研究,該研究為1型糖尿病第一次申請到國家自然科學(xué)基金。中國1型糖尿病易感HLA單倍研究現(xiàn)狀顯示,DR-DQ連鎖不平衡,方式不同;DR3易感性的種族差異,存在與HLA-I類基因連鎖不平衡,中、低危易感單倍型外顯率逐年上升。此外,2015年還申請了1型糖尿病易感HLA-II類基因單倍型相關(guān)CD4+T細(xì)胞活化異常的調(diào)控機(jī)制、Myo9b在1型糖尿病遺傳易感性中的作用及機(jī)制研究、定制化T細(xì)胞表位疫苗免疫治療1型糖尿病研究。

  最后翁建平教授總結(jié)道,我國1型糖尿病的流行病學(xué)特征尚不明確,中國1型糖尿病登記管理項(xiàng)目將首次提供我國1型糖尿病流行病學(xué)數(shù)據(jù);盡管我國1型糖尿病相關(guān)臨床、基礎(chǔ)研究起步較晚,但近年來開始被重視,包括國家把1型糖尿病納入大病保障和救助試點(diǎn)范圍的疾病、設(shè)立國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等,我們呼吁大家對該領(lǐng)域予以關(guān)注、重視并投入研究,積累我們自己的數(shù)據(jù)和研究證據(jù)。

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