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JAMA:糖尿病治療——過(guò)猶不及

摘要:協(xié)調(diào)以證據(jù)為基礎(chǔ)的臨床實(shí)踐和以病人為中心的臨床治療具有挑戰(zhàn)性,需要不斷比較最新的證據(jù)和患者健康狀況而進(jìn)行改變,將偏好、認(rèn)知功能、平均壽命和其它相互矛盾的疾病需求包含其中。

  導(dǎo)語(yǔ):通常情況下,以高血糖為特征的疾病,血糖的正常化應(yīng)能夠預(yù)防與疾病有關(guān)的終末期器官損傷,這個(gè)道理看起來(lái)似乎直接明了。基于降血糖治療可能會(huì)改善高糖化血紅蛋白患者腎衰竭、心血管事件、及死亡風(fēng)險(xiǎn)這一假設(shè),數(shù)十年以來(lái),降血糖治療一直都是糖尿病治療的重點(diǎn),但是最新的研究發(fā)現(xiàn):目前有大量的糖尿病患者被過(guò)度治療,導(dǎo)致低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著增加!

  2014年2月,JAMAInternMed發(fā)表了一篇評(píng)價(jià)糖尿病患者血糖過(guò)度治療的研究,該研究發(fā)現(xiàn),目前有大量的糖尿病患者被過(guò)度治療,導(dǎo)致其低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。為此,來(lái)自美國(guó)馬里蘭健康科學(xué)統(tǒng)一服務(wù)大學(xué)的Andrews博士對(duì)這種情況作了一番評(píng)述。這篇評(píng)論近期在線(xiàn)發(fā)表于JAMA上,以下是這篇評(píng)論的全文。

  通常情況下,以高血糖為特征的疾病,血糖的正?;瘧?yīng)能夠預(yù)防與疾病有關(guān)的終末期器官損傷,這個(gè)道理看起來(lái)似乎直接明了?;诮笛侵委熆赡軙?huì)改善高糖化血紅蛋白患者腎衰竭、心血管事件、及死亡風(fēng)險(xiǎn)這一假設(shè),數(shù)十年以來(lái),降血糖治療一直都是糖尿病治療的重點(diǎn),但是,對(duì)此還沒(méi)有確切的研究證據(jù)。

  英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)似乎證明了降低2型糖尿病患者糖化血紅蛋白A1C(HbA1c)的有效性。該研究顯示,強(qiáng)化血糖控制組糖尿病微血管并發(fā)癥(如視網(wǎng)膜病變和腎衰竭)發(fā)病率較常規(guī)治療組顯著下降。但是,越來(lái)越多的證據(jù)表明,強(qiáng)化血糖控制會(huì)對(duì)某些糖尿病患者造成危害,這樣的患者在UKPDS類(lèi)似的臨床試驗(yàn)中處于少數(shù)。

  UKPDS研究患者為新診斷的糖尿病患者,身體相對(duì)健康,平均年齡53歲,年齡65歲以上的患者被排除在外。這一點(diǎn)與"控制糖尿病心血管風(fēng)險(xiǎn)行動(dòng)"(ACCORD)臨床試驗(yàn)正好相反。在ACCORD中,年齡上限為79歲,平均年齡63歲。由于強(qiáng)化治療組有較高的全因死亡率,該研究被提前終止。顯而易見(jiàn),根據(jù)這些患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn),強(qiáng)化血糖控制是一件危險(xiǎn)的事情。事實(shí)上,之前認(rèn)為對(duì)所有患者來(lái)說(shuō)最好的療法,目前在老年患者中被認(rèn)為是過(guò)度治療,因?yàn)樵诖巳巳褐兴谋状笥诶?。鑒于老年患者和慢性疾病患者強(qiáng)化血糖控制所伴隨的風(fēng)險(xiǎn),臨床醫(yī)生和衛(wèi)生系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到日常治療中潛在的糖尿病過(guò)度治療現(xiàn)象,尋找改善這種情況的方法。

  今年2月份發(fā)表在JAMAInternalMedicine上的一篇文章,Tseng及其同事深入評(píng)價(jià)了退伍軍人健康管理(VHA)部門(mén)潛在的糖尿病過(guò)度治療,其結(jié)果發(fā)人深省。

  研究人員利用VHA數(shù)據(jù)庫(kù),入選75歲以上使用磺酰脲類(lèi)藥物胰島素治療的糖尿病患者,這些患者血清肌酸酐水平>2.0mg/dL或被診斷為認(rèn)識(shí)障礙及癡呆。也就是說(shuō),該研究的患者為低血糖事件及其相關(guān)不良結(jié)局高危人群,而強(qiáng)化治療不可能給他們帶來(lái)健康益處。然后,研究人員確定了HbA1c<7%、HbA1c<6.5%和HbA1c<6%患者比例,這樣的分類(lèi)代表了日益強(qiáng)化的血糖控制。研究人員發(fā)現(xiàn),在這些不良結(jié)局高危風(fēng)險(xiǎn)的患者中,一半患者(50%)HbA1c<7.5%,28.6%患者HbA1c<7.0%,并且,10個(gè)人當(dāng)中至少1個(gè)(11.3%)HbA1c正常或接近正常(HbA1c<6.0%)。這些結(jié)果表明大量的患者處于過(guò)度治療風(fēng)險(xiǎn)中。

  為何會(huì)出現(xiàn)這樣的情況?縱觀ACCORD研究、退伍軍人糖尿病試驗(yàn)(VADT)和糖尿病與血管疾病行動(dòng)(ADVANCE)試驗(yàn)的結(jié)果,所有這些研究均未顯示出與強(qiáng)化血糖控制有關(guān)的益處或危害。為何醫(yī)生無(wú)視證據(jù),著手進(jìn)行不當(dāng)?shù)闹委熁驊?yīng)當(dāng)采取降階梯療法時(shí)而不實(shí)施?要得到明確的回答需要深入研究,但是有以下幾種可能的解釋。

  首先,協(xié)調(diào)以證據(jù)為基礎(chǔ)的臨床實(shí)踐和以病人為中心的臨床治療具有挑戰(zhàn)性,需要不斷比較最新的證據(jù)和患者健康狀況而進(jìn)行改變,將偏好、認(rèn)知功能、平均壽命和其它相互矛盾的疾病需求包含其中。

  其次,臨床慣性具有雙向效應(yīng):臨床醫(yī)生不僅在可以進(jìn)行起始治療時(shí)拖延治療時(shí)間(這在高血壓的起始或強(qiáng)化治療研究中有所體現(xiàn)),而且他們也不愿撤銷(xiāo)或進(jìn)行降階梯治療。

  臨床慣性為將來(lái)研究醫(yī)生為何不減少治療提供了框架。

  再次,醫(yī)生和患者同樣都被各種矛盾和混亂的信息所淹沒(méi)。

  一方面,多家著名機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)原則通常都包括完全不同的信息。另一方面,藥企激烈的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)努力和直接面向消費(fèi)者的廣告使得醫(yī)生在治療時(shí)難以制定詳細(xì)的方案。

  最后,討論降階梯治療對(duì)于患者和醫(yī)生來(lái)說(shuō)都具有挑戰(zhàn)性?;颊呋蜥t(yī)護(hù)人員可能不愿去考慮或承認(rèn)自身健康狀況下降,平均壽命減少。

  在標(biāo)準(zhǔn)的15-20min的會(huì)面中,對(duì)于初級(jí)護(hù)理醫(yī)生來(lái)說(shuō),要進(jìn)行一次停止治療的談話(huà)是困難的,而只是重新填寫(xiě)一張格列吡嗪的處方則容易得多。雖然如此,適當(dāng)?shù)臅r(shí)候,醫(yī)生還是應(yīng)當(dāng)及時(shí)、明智地與患者討論降階梯治療。對(duì)于揭示VHA低血糖事件高危風(fēng)險(xiǎn)和不能從強(qiáng)化血糖控制中獲益的糖尿病患者潛在過(guò)度治療程度,Tseng及其同事做出了很大的貢獻(xiàn)。所有護(hù)理老年糖尿病患者的衛(wèi)生保健專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注過(guò)度治療的風(fēng)險(xiǎn)。

  醫(yī)生有處方被批準(zhǔn)的療法的權(quán)利,而了解什么時(shí)候不該采取何種治療是非常重要的。因此,衛(wèi)生系統(tǒng)有義務(wù)監(jiān)督優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目中類(lèi)似的過(guò)度治療情況,正如他們監(jiān)測(cè)最佳療法一樣,同時(shí)推進(jìn)減少有害臨床診療的進(jìn)程。

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