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郭藝芳:降糖與心血管病預(yù)防

摘要:對(duì)于2型糖尿病患者,通過降糖能夠預(yù)防心血管并發(fā)癥嗎?不知道。盡管UGDP與UKPDS研究結(jié)束以來我們經(jīng)歷了一系列坎坷,但理論上講這種可能性依然存在,關(guān)鍵是用何種方式降糖。

  對(duì)于2型糖尿病患者,通過降糖能夠預(yù)防心血管并發(fā)癥嗎?不知道。盡管UGDP與UKPDS研究結(jié)束以來我們經(jīng)歷了一系列坎坷,但理論上講這種可能性依然存在,關(guān)鍵是用何種方式降糖。

  眾所周知,雖然1型糖尿病與2型糖尿病均以高血糖為主要變現(xiàn),但二者病理生理機(jī)制有很大差異。2型糖尿病的主要機(jī)制是胰島素抵抗,而非胰島素缺乏。2型糖尿病患者心血管病風(fēng)險(xiǎn)增高的機(jī)制是什么?目前仍未最后闡明?;诂F(xiàn)有研究結(jié)果,橋接2型糖尿病與心血管并發(fā)癥的機(jī)制似乎不是高血糖本身,更可能是胰島素抵抗。如果僅僅著眼于降低血糖,而不從根本上改善胰島素抵抗,或許難以改善其心血管預(yù)后。

  目前常用的降糖藥物中,雖然磺脲、格列奈、GLP-1與DPP-4抑制劑等藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制各不相同,但它們發(fā)揮降糖作用的根本機(jī)制相似,即增加胰島素水平。SGLT-2抑制劑雖然獨(dú)辟蹊徑,但亦未涉及胰島素抵抗這一關(guān)鍵環(huán)節(jié)。從這個(gè)角度看,也就不難理解關(guān)于維格列汀的VIVIDD研究、關(guān)于沙格列汀的SAVOR-TIMI53研究以及關(guān)于阿格列汀的EXAMINE研究為何未能證實(shí)心血管獲益了。換言之,無論新藥還是老藥,通過增加胰島素分泌來達(dá)到降糖目的者似乎難以取得心血管獲益。我曾經(jīng)對(duì)噻唑烷二酮抱有很大希望,因?yàn)榇祟愃幬锟梢愿纳埔葝u素抵抗,但其結(jié)局卻令人失望。

  目前我們需要做的,一是繼續(xù)論證胰島素抵抗在糖尿病患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中的確切作用,二是繼續(xù)研發(fā)以此為靶點(diǎn)的降糖新藥,這或許能夠?yàn)楦纳铺悄虿』颊叽笱茴A(yù)后帶來新希望。

  當(dāng)然,現(xiàn)有降糖藥物能夠有效控制血糖,減少急性高血糖事件與微血管并發(fā)癥,這在糖尿病治療方面已經(jīng)取得了巨大成功。然而,心血管并發(fā)癥畢竟是糖尿病致死致殘的主要原因,如何有效預(yù)防大血管病變?nèi)詰?yīng)成為今后降糖治療領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向。

 

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