遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分預(yù)測2型糖尿病和胰島β細(xì)胞功能衰退
2型糖尿病（T2DM）是一種由遺傳因素與環(huán)境因素共同參與、相互作用的復(fù)雜疾病。由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病因尚未完全明確，嚴(yán)重阻礙了其防治防控。盡管部分臨床表型如肥胖、糖調(diào)節(jié)異常能預(yù)測疾病的發(fā)生，但在這一階段已存在較明顯的代謝異常；而遺傳背景在上述病理生理改變前即可提供預(yù)警信息。因此，國際上針對(duì)T2DM易感基因，開展了大量遺傳學(xué)研究。目前全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已定位了90多個(gè)T2DM易感基因，但每一個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（SNP）只起到微弱效應(yīng)（OR介于1.05-1.25之間），很難發(fā)揮遺傳預(yù)警作用【1-2】。遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型作為探索SNPs與臨床表型關(guān)系的新興方法，整合了多個(gè)SNP的綜合信息，使基因多態(tài)性對(duì)疾病的預(yù)測性大幅度提升。
目前，歐裔人群中已有幾項(xiàng)研究證實(shí)GRS可以預(yù)測T2DM發(fā)生【3-5】。一項(xiàng)隨訪28年的英國研究表明，由18個(gè)T2DM易感位點(diǎn)構(gòu)建的GRS模型能預(yù)測T2DM的累積發(fā)病率，每增加一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等位基因，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加12%（OR=1.12,P<0.001）【3】。另一項(xiàng)丹麥前瞻人群研究同樣證實(shí)，46個(gè)位點(diǎn)構(gòu)建的GRS與11年間發(fā)展為T2DM風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（HR=1.06,P=1.1×10-4）【4】。然而，中國人群T2DM尚缺乏相關(guān)的數(shù)據(jù)。
2016年7月，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院賈偉平教授團(tuán)隊(duì)在《Diabetologia》發(fā)表學(xué)術(shù)論文【6】。在中國橫斷面人群中（N=6822）驗(yàn)證了89個(gè)T2DM易感位點(diǎn)，選取與中國人T2DM發(fā)病顯著相關(guān)的40個(gè)位點(diǎn)（P<0.05）構(gòu)建了適用于中國人群的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。隨后在中國前瞻人群隊(duì)列中（N=2495）研究該模型對(duì)隨訪9年間T2DM和糖調(diào)節(jié)受損（IGR）發(fā)生、胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性變化的預(yù)測作用。結(jié)果顯示，（1）遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分能預(yù)測9年間T2DM和IGR的累積發(fā)生率（OR=1.236,95%CI1.100-1.389,P=0.0004;HR=1.129,95%CI1.026-1.242,P=0.0128），隨著遺傳風(fēng)險(xiǎn)度的增加，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。（2）GRS能預(yù)測9年間胰島β細(xì)胞功能變化（Stumvoll1相胰島素分泌:β=-0.0480，P=9.66×10-5;Stumvoll2相胰島素分泌:β=-0.0303，P=3.32×10-5），遺傳低風(fēng)險(xiǎn)人群具有保存較好的胰島β細(xì)胞功能以代償胰島素敏感性降低，而遺傳高風(fēng)險(xiǎn)人群則表現(xiàn)出持續(xù)受損的胰島β細(xì)胞功能。
該研究首次在中國人群中系統(tǒng)構(gòu)建了遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，并在前瞻人群中檢驗(yàn)了其對(duì)T2DM發(fā)生及胰島β細(xì)胞功能變化的預(yù)測效應(yīng)。此外，該研究揭示遺傳因素對(duì)中國人T2DM的影響是通過作用于胰島β細(xì)胞功能實(shí)現(xiàn)的，而并非胰島素敏感性。模型的構(gòu)建，可為高危人群早期識(shí)別、疾病早期干預(yù)提供新思路。
捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥368鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià)： ￥623硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片：單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià)： ￥838芪明顆粒：益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型，中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證，癥見視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復(fù)方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見視力下降或視覺異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛，癥見胸
健客價(jià)： ￥719養(yǎng)陰滋腎，生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價(jià)： ￥90調(diào)節(jié)中老年人血脂血糖，降三高，增強(qiáng)中老年人體力免疫力
健客價(jià)： ￥198滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥13養(yǎng)陰清熱、清熱活血。用于氣陰兩虛，脈絡(luò)瘀阻所致的消渴病(糖尿病)，證見：神疲乏力，肢麻疼痛，頭暈耳鳴，自汗等。
健客價(jià)： ￥56滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥19滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥20滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥18清熱生津，益氣養(yǎng)陰。用于糖尿病。
健客價(jià)： ￥18滋陰補(bǔ)腎，生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià)： ￥27益氣，養(yǎng)陰，生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià)： ￥30滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥18益氣養(yǎng)陰，滋脾補(bǔ)腎。主治消渴癥，用于Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià)： ￥29益氣，養(yǎng)陰，生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià)： ￥9.9滋陰補(bǔ)腎，生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià)： ￥43生津止渴，甘平養(yǎng)胃，澀斂固陰。用于多飲，多尿，多食，消瘦，體倦無力，尿糖及血糖升高之消渴癥；輕度及中度成年型糖尿病。
健客價(jià)： ￥14益氣養(yǎng)陰，活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)。用于氣陰不足，瘀血阻絡(luò)所致消渴，多飲、多食、多尿、消瘦、乏力，以及II型糖尿病見上述證候者。
健客價(jià)： ￥17生津止渴，甘平養(yǎng)胃，澀斂固陰。用于多飲，多尿，多食消瘦，體倦無力，尿糖及血糖升高之消渴癥；輕充及中度成年型糖尿病。
健客價(jià)： ￥19益氣養(yǎng)陰，活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)。用于氣陰不足，瘀血阻絡(luò)所致消渴，多飲、多食、多尿、消瘦、乏力，以及Ⅱ型糖尿病見上述證候者。
健客價(jià)： ￥30
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