2016中國糖尿病研究亮點(diǎn)（八）

2017-03-19 來源：CMACDS 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究認(rèn)為DPP-4抑制劑和α-硫辛酸用于腫瘤患者應(yīng)謹(jǐn)慎。該研究為合并腫瘤患者的降糖治療提供了理論依據(jù)，亦為腫瘤轉(zhuǎn)移提供了一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。

　　降糖治療與腫瘤

　　2型糖尿病患者發(fā)生結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌等多種惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，降糖藥物可能通過調(diào)節(jié)糖代謝影響腫瘤的生物學(xué)行為[1,2]。例如，吡格列酮的用藥劑量和時(shí)間與膀胱癌發(fā)生顯著正相關(guān)[3]。胰島素類似物特別是甘精胰島素可能會(huì)增加癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，二甲雙胍可降低乳腺癌、胰腺癌和結(jié)腸癌等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并通過激活肝激酶B1（LKB1）/腺苷5’-單磷酸激活蛋白激酶（AMPK）路徑從而抑制癌細(xì)胞增殖[4]。探索降糖藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響，對(duì)臨床合理選擇降糖藥物有重要意義。

　　第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院內(nèi)分泌科鄭宏庭教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了從臨床到基礎(chǔ)的系列研究[5]。Meta分析顯示，DPP-4抑制劑單藥（OR0.80;95%CI：0.52-1.24）或者聯(lián)合其他降糖藥物（OR,1.07;95%CI：0.91to1.26)不增加總體癌癥發(fā)生率，特別是消化道(OR0.89;95%CI：0.42-1.85),皮膚(OR,1.05;95%CI：0.40-2.71)或者泌尿系(OR,0.94;95%CI：0.38-2.37)癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故其對(duì)單純的糖尿病患者是適用的。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)沙格列汀和西格列汀沒有改變癌細(xì)胞的增殖及癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性。然而，多種癌細(xì)胞株（結(jié)腸SW480和HCT116，肝臟HuH-7,乳腺M(fèi)DA-MB-231,肺A549,卵巢SKOV-3和黑色素瘤A-375)細(xì)胞的移行和侵襲卻明顯增加，且SW480,HCT116和HuH-7細(xì)胞株中轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白質(zhì)（HIF-1,COX-2和VEGF)和腫瘤特異性轉(zhuǎn)移蛋白質(zhì)(結(jié)腸癌BAMBI和APRIL，肝細(xì)胞癌CORTACTIN)的表達(dá)增加。進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)沙格列汀和西格列汀不增加腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)的，但促進(jìn)已存在腫瘤的轉(zhuǎn)移。進(jìn)一步深入的機(jī)制研究顯示，DPP-4抑制劑（沙格列汀和西格列?。┩ㄟ^抑制KEAP1-C151依賴的NRF2泛素化，激活NRF2，從而增加細(xì)胞中抗氧化劑，中和癌細(xì)胞中ROS?？寡趸瘎?alpha;-硫辛酸是NRF2激動(dòng)劑，亦可增加轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和移行。

　　研究認(rèn)為DPP-4抑制劑和α-硫辛酸用于腫瘤患者應(yīng)謹(jǐn)慎。該研究為合并腫瘤患者的降糖治療提供了理論依據(jù)，亦為腫瘤轉(zhuǎn)移提供了一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。

　　但值得注意的是，同時(shí)從目前報(bào)道看，DDP4抑制劑對(duì)腫瘤影響的結(jié)論并不一致，甚至相互矛盾。這可能是由于不同的研究方法(體內(nèi)體外)，研究模型(不同品系小鼠，不同腫瘤)，不同的研究目的(腫瘤發(fā)生，進(jìn)展，轉(zhuǎn)移)等；也可能由于其對(duì)腫瘤作用本來就是雙相或多相，或者時(shí)相間特異性的。這些有待于進(jìn)一步數(shù)據(jù)積累。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品更多>

捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥368

鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

健客價(jià)：￥623

硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者

健客價(jià)：￥838

芪明顆粒：益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型，中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證，癥見視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。復(fù)方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見視力下降或視覺異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛，癥見胸

健客價(jià)：￥719