腹型肥胖vs全身肥胖：對(duì)2型糖尿病發(fā)病及其并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的不同影響

　　現(xiàn)如今，肥胖不僅僅是愛(ài)美之人的心頭恨，更是人人提防的“健康殺手”。衡量肥胖的最簡(jiǎn)單的是體重指數(shù)（bodymassindex,BMI），由一個(gè)人的身高和體重決定，從整體上反映脂肪的過(guò)度積累。但越來(lái)越多的研究顯示，比體重指數(shù)更嚴(yán)重的是脂肪的局部積累，尤其是蓄積在內(nèi)臟器官周?chē)纬筛剐头逝郑ㄒ簿褪谴蠖亲臃逝郑箢A(yù)示著糟糕的糖調(diào)節(jié)及代謝情況，因而對(duì)大肚子肥胖者來(lái)說(shuō)測(cè)量腰圍和計(jì)算腰臀比（Waist-to-hipratio;WHR）更適合,或采用MRI、CT、雙能X線吸收測(cè)量法（DXA）等對(duì)內(nèi)臟脂肪進(jìn)行定量評(píng)價(jià)。不同類型的肥胖對(duì)2型糖尿病（T2DM）發(fā)病機(jī)制以及糖尿病腎?。―KD）的影響是否存在差異，國(guó)內(nèi)兩個(gè)不同研究團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行了研究。

　　2016年11月上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院發(fā)表在InternationalJournalofObesity[1]上的成果揭示了全身肥胖和腹型肥胖到底通過(guò)怎樣的方式影響糖代謝及糖調(diào)節(jié)，最終引發(fā)2型糖尿病發(fā)生。他們系統(tǒng)性地篩選并檢測(cè)既往全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wideanalysisstudies,GWAS）報(bào)道或驗(yàn)證的32個(gè)與東亞人群BMI相關(guān)的遺傳位點(diǎn)和13個(gè)與東亞人群腰臀比相關(guān)的遺傳位點(diǎn)，分別計(jì)算可以代表全身肥胖和中心性肥胖的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（geneticriskscore,GRS）。通過(guò)應(yīng)用孟德?tīng)栯S機(jī)化分析方法，有效鑒別了兩種肥胖類型對(duì)胰島素分泌和敏感性的不同影響并做出因果推斷。研究提示全身肥胖主要影響胰島素分泌能力，即BMI越大的人，胰島素分泌需求越大，動(dòng)員分泌胰島素越多；而中心性肥胖主要影響胰島素敏感性，意味著腰臀比越大的人，有效發(fā)揮降糖作用的胰島素不增反降。

　　兩種肥胖類型除了對(duì)胰島素分泌和敏感性的影響存在差異，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病視網(wǎng)膜病變等糖尿病慢性并發(fā)癥的影響也不一樣。既往研究表明，糖尿病合并腹型肥胖的患者常伴隨尿蛋白升高及腎功能下降，而糖尿病合并全身肥胖是否增加DKD風(fēng)險(xiǎn)尚存爭(zhēng)議。

　　2016年8月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院發(fā)表在DiabetesCare[2]的研究結(jié)果顯示，在校正腹型肥胖指標(biāo)后，全身肥胖與DKD的關(guān)系消失，提示全身肥胖與DKD的相關(guān)性可能依賴于腹型肥胖。成果來(lái)源于兩項(xiàng)臨床研究：一項(xiàng)是大樣本橫斷面研究，共納入1016例符合標(biāo)準(zhǔn)的T2DM患者，目的是了解不同類型肥胖是否與DKD存在相關(guān)性；另一項(xiàng)針對(duì)279例基線無(wú)DKD的T2DM患者進(jìn)行了為期6年的前瞻性隨訪研究，目的是了解不同類型肥胖指標(biāo)越高日后是否腎功能下降越快。兩項(xiàng)研究均基于DXA測(cè)定受試者身體成分，指標(biāo)包括全身脂肪百分比（TBF）、脂肪重量指數(shù)（FMI），評(píng)價(jià)腹型肥胖的指標(biāo)為內(nèi)臟脂肪組織面積（VAT）。在校正腹型肥胖指標(biāo)后，全身肥胖與DKD的關(guān)系消失，故既往橫斷面研究顯示的全身肥胖與DKD的相關(guān)性可能依賴于腹型肥胖，并且腹型肥胖指標(biāo)越高，隨著病程發(fā)展越容易出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率下降。而與既往研究一致的是，腹型肥胖與DKD的相關(guān)性獨(dú)立于BMI及年齡、糖尿病病程、血壓、血糖、用藥史等這些已知危險(xiǎn)因素?；A(chǔ)研究表明，腹型肥胖患者更容易出現(xiàn)慢性炎癥、氧化應(yīng)激等病理生理改變，而上述改變則是DKD發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。

　　上述研究提示兩種肥胖類型除了對(duì)胰島素分泌和敏感性的影響存在差異外，與全身肥胖相比，腹型肥胖與DKD得關(guān)系更為密切。針對(duì)腹型肥胖的干預(yù)措施可能成為防治2型糖尿病以及DKD的重要手段。