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【述評】糖尿病領(lǐng)域的中國研究:新的時代正在到來

摘要:研究者是研究獲得成功的關(guān)鍵。我國目前糖尿病領(lǐng)域的研究者大致可以分為三個年齡段:1940年前出生的老一輩專家;1941至1960年出生的中老年專家和1961年后出生的專家。每一個時代都在他們個人以及所從事的研究中烙下了深深的印跡。

  中國是全球第二大經(jīng)濟體,更是糖尿病人口第一大國,糖尿病患病總?cè)巳杭s一億[1,2]。

  2010年楊文英和2013年寧光等教授分別發(fā)表在全球四大臨床醫(yī)學(xué)周刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《美國醫(yī)學(xué)會雜志》中的關(guān)于中國2型糖尿病的流行病學(xué)研究[1,2],不僅揭示了我國糖尿病流行的現(xiàn)實和規(guī)律,也給兩大雜志的影響因子作出了不小貢獻(xiàn),截至2016年12月10日分別被引用了2253和827次。是我國的研究引起國際同行重視,還是我國糖尿病急速增長的趨勢和患病人群總數(shù)量引起國際同行重視?我想兩者兼而有之。

  令人欣喜的是,近年來我國糖尿病領(lǐng)域的研究無論是質(zhì)還是量均得到了明顯的提高。根據(jù)WebofScience的統(tǒng)計,我國2015年共發(fā)表糖尿病相關(guān)的研究論文1874篇,包括基礎(chǔ)研究894篇、臨床研究801篇和其他類型文章179篇;臨床研究又包括糖尿病前期41篇,1型糖尿病28篇,2型糖尿病457篇,特殊類型糖尿病9篇,妊娠期糖尿病61篇和糖尿病相關(guān)并發(fā)癥研究180篇(另有部分文章未分型)。從影響因子來看,2015年發(fā)表在影響因子最高的雜志是Immunity(影響因子:24.082)。從發(fā)表的雜志來看,刊文量位居前十名的雜志及發(fā)表的文章數(shù)量見表1,其中很多都屬于開放獲取(openaccess)的期刊。

  在剛剛過去的2016年,我們同樣欣喜地看到,我們的基礎(chǔ)研究之花開始"任性綻放"。本期是基礎(chǔ)研究重點號,編輯部組織和邀請了我國該領(lǐng)域的專家撰寫了相關(guān)的研究論文和專題筆談。作為總編輯及本期執(zhí)行主編,我十分榮幸有機會先睹為快,進(jìn)而與大家分享我的感受。

  研究者是研究獲得成功的關(guān)鍵。我國目前糖尿病領(lǐng)域的研究者大致可以分為三個年齡段:1940年前出生的老一輩專家;1941至1960年出生的中老年專家和1961年后出生的專家。每一個時代都在他們個人以及所從事的研究中烙下了深深的印跡。其中,作為老一輩專家中的杰出代表項坤三老師,他1958年畢業(yè)于原上海第一醫(yī)學(xué)院,20世紀(jì)80年代出國,在美國從事糖尿病遺傳學(xué)研究前后十年余?;貒笫菑牧汩_始,開創(chuàng)并奠定了我國糖尿病遺傳學(xué)研究的基礎(chǔ),從第一例線粒體基因糖尿病的確診到2型糖尿病的群體遺傳學(xué),在科研經(jīng)費匱乏和研究技術(shù)條件相對落后的時期,取得了令國內(nèi)外同行一致認(rèn)可的學(xué)術(shù)成就[3,4,5]。我有幸在1997年9月在新加坡召開的國際會議上認(rèn)識了項坤三老師,此后更加榮幸于2003年10月至2006年9月在項老師的領(lǐng)導(dǎo)下協(xié)助他完成中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會的部分工作,學(xué)習(xí)到了很多寶貴的精神和知識。感謝這個時代,感謝中華醫(yī)學(xué)會這個平臺,讓我有機會近距離向項老師學(xué)習(xí)。

  項老師的研究應(yīng)該說是以結(jié)合臨床的基礎(chǔ)研究為主,重點研究糖尿病患者的遺傳學(xué)規(guī)律。博覽群書的他不斷更新自己的知識和抓住機遇,盡力使我國糖尿病領(lǐng)域的遺傳學(xué)研究不至于落后西方太多。在20世紀(jì)80、90年代,糖尿病還不是一個主要的慢性非傳染性疾病,國家對衛(wèi)生事業(yè)的科研投入非常有限,特別是基礎(chǔ)研究經(jīng)費更少,作為一個臨床醫(yī)師能夠完成這樣高水平的研究確實不易。

  那么,在國家對科研高度重視并且科研經(jīng)費投入直線上升的今天,我們的基礎(chǔ)研究如何呢?糖尿病已經(jīng)是慢性非傳染性疾病的主要疾病之一,在這一領(lǐng)域國家近年來也有較大的投入。管中窺豹,可見一斑——我們來看看糖尿病領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究。本期的專題筆談分別來自于重慶第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院祝之明教授、上海瑞金醫(yī)院(現(xiàn)在中山醫(yī)院)李小英教授、第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院鄭宏庭教授和中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院李于研究員[6,7,8,9]。他們均是20世紀(jì)60、70年代后("六零后"或"七零后")出生的專家,側(cè)重或?qū)W⒂诨A(chǔ)研究。從他們的筆談中可以看到,其研究已經(jīng)或初步形成了系列和特色,其共同特點是具有時代性、創(chuàng)新性。如祝之明教授從入代謝病學(xué)科之門開始談到今天形成自己的特色,進(jìn)行系統(tǒng)探索,提出新的假設(shè)并加以驗證。他成立了高血壓代謝病學(xué)科,提出了"代謝性高血壓學(xué)說",與之相關(guān)的系列研究發(fā)表在代謝病、心血管病和糖尿病領(lǐng)域的頂級期刊[10,11]。來自上海的李小英教授課題組在肝臟糖脂代謝調(diào)控、非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生機制方面開展了一系列的研究,特別是結(jié)合國內(nèi)外進(jìn)展重點研究了法尼醇X受體和過氧化物酶體增殖物激活受體α的作用,用一系列扎實的研究結(jié)果證實其科學(xué)假設(shè),這些相繼發(fā)表于JournalofHepatology、Gut等著名期刊[12,13]。在他們的研究體會中特別提到要有團隊協(xié)作精神。近期,該團隊與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物科學(xué)部陳學(xué)進(jìn)研究員課題組研究首次發(fā)現(xiàn),父代的心理應(yīng)激,通過表觀遺傳等機制,調(diào)控子代的糖代謝狀況[14]。來自上海的李于研究員是本期筆談的兩位七零后之一,專注于基礎(chǔ)研究,他從分子調(diào)控機制和臨床研究進(jìn)展兩方面為我們娓娓道來成纖維細(xì)胞生長因子21(fibroblastgrowthfactor21,FGF21)的前世今生,與之相關(guān)的研究成果發(fā)表于Diabetes、Gastroenterology等頂級期刊,其團隊最新發(fā)表于Hepatology的關(guān)于FGF21-mTORC1(mTORC1,mammaliantargetofrapamycincomplex1,哺乳動物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合體1)通路胰島素增敏機制尤為令人期待[15,16]。同樣是七零后的第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院的鄭宏庭教授則將目光聚焦于核因子E2相關(guān)因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2,Nrf2),發(fā)現(xiàn)其在糖尿病腎病、糖尿病性肌萎縮、糖尿病潰瘍及糖尿病并發(fā)腫瘤中具有重要作用,該系列研究相繼在Diabetes、ScienceTranslationalMedicine等高影響因子雜志中發(fā)表[17,18]。他特別提及,在研究工作中要從臨床現(xiàn)象出發(fā),以自身原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)確定研究方向,正因如此,他才意外發(fā)現(xiàn)Nrf2在糖尿病并發(fā)腫瘤中扮演雙重角色[19]。

  長江后浪推前浪,時代在不斷進(jìn)步,新的時代有新的要求和特點?;A(chǔ)研究是衡量一個國家科學(xué)研究水平的最重要部分之一,代謝性疾病的基礎(chǔ)研究是其中不可或缺的重要組成。我們滿懷信心,期待未來在我們糖尿病領(lǐng)域涌現(xiàn)出一批像本期四位專家那樣優(yōu)秀的臨床科學(xué)家,他們會同其他同行一起帶領(lǐng)我國糖尿病研究進(jìn)入一個新的時代。

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