過去50年，美國糖尿病人群中幾乎發(fā)生了翻天覆地的變化。為此，2015年6月6日美國糖尿病學(xué)會第75屆科學(xué)會議特別召開一項專題論壇，回顧了過去50年醫(yī)生和研究者的技術(shù)變遷及糖尿病患者的生活改變。

　　糖尿病治療50年

　　底特律福特健康系統(tǒng)名譽主任FredWhitehouse介紹說，過去50年所發(fā)生的事情顯然使人們生活的更好。剛開始我們認為1型糖尿病患者的唯一選擇是注射來自牛或豬的動物胰島素，并且有時候會導(dǎo)致不良反應(yīng)。而今天我們已經(jīng)開始使用產(chǎn)自微生物的人胰島素，人胰島素與動物胰島素一個重要的不同點是不良反應(yīng)很少，且不用害怕會被用盡。此外，現(xiàn)在還有長效和速效胰島素，以及包括胰島素泵在內(nèi)的各種給藥系統(tǒng)，能夠在良好控制血糖和降低低血糖癥狀的同時提高精確度和舒適度。此外，血糖檢測的方式也發(fā)生了很大變化。之前一度認為，評估血糖控制的唯一方式是監(jiān)測患者尿中的葡萄糖含量，而今天有多種更精確的方法來檢測血糖水平，包括能反映患者3個月血糖平均水平的非侵入性HbA1c。他指出，雖然如此，我們?nèi)杂泻荛L的路要走。糖尿病的治療已經(jīng)有了很大改變，且這些改變大多數(shù)是好的，但是患者需要的是將糖尿病治愈，我們還沒有做到。

　　糖尿病研究50年

　　加利福尼亞大學(xué)的DanielPorte教授已經(jīng)從事糖尿病研究50多年，見證了糖尿病發(fā)生機制的巨大變化。他回憶，在內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)被認為完全不相關(guān)的的時期，胰島素被認為是唯一調(diào)控葡萄糖的因素，且當時僅有一種注射胰島素的方法。但是這50年中，科研人員對糖尿病有了非常多的認識——包括糖尿病如何發(fā)展、如何預(yù)防或延緩其發(fā)展進程，以及糖尿病如何影響身體的其他器官，而這些在19世紀60年代都是未知的。Porte教授說：“為了更好地了解疾病，我們必須去開展基礎(chǔ)研究。但是必須很有耐心，因為從基礎(chǔ)研究到臨床運用需要很長一段時間。例如，我們現(xiàn)在使用的許多治療糖尿病的藥物在30~40年前就開始研究了，甚至可以追溯到19世紀70年代。”

　　糖尿病領(lǐng)域已經(jīng)從使用簡單的激素檢測發(fā)展到越來越多地針對激素和神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)在聯(lián)系的復(fù)雜研究，并且仍在不斷探究和發(fā)現(xiàn)過程中。令Porte教授感到驚訝的是，今年報告的研究發(fā)現(xiàn)，胰島素受大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)，調(diào)控胰島細胞，影響葡萄糖生成。因此，內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)存在完全的一體化。發(fā)現(xiàn)這一點就花費了40年的時間。這些發(fā)現(xiàn)不僅有助于更好的治療糖尿病，也可以幫助我們治療其他疾病，如阿爾茨海默病?，F(xiàn)在人們相信，可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控胰島素受損，導(dǎo)致了阿爾茨海默病患者的行為改變。

　　身為糖尿病患者、醫(yī)生和研究者的50年

　　阿爾伯特愛因斯坦大學(xué)醫(yī)學(xué)院糖尿病研究中心生物醫(yī)學(xué)副主任MichaelBrownlee教授既是糖尿病患者，又是糖尿病醫(yī)生和研究者。糖尿病相關(guān)并發(fā)癥將他的這三種角色聯(lián)系在一起。他說道，如果沒有并發(fā)癥，糖尿病應(yīng)該像甲狀腺功能減退和其他易于管理的疾病一樣，服用藥片進行激素替代治療就萬事大吉了。它將不會是每年花費億萬美元進行治療和研究的公共健康問題。Brownlee教授8歲時被診斷出1型糖尿病，而1型糖尿病可能導(dǎo)致酮癥酸中毒和嚴重低血糖這兩個致命的急性并發(fā)癥，但不會很快導(dǎo)致失明、腎衰竭和心臟病等慢性并發(fā)癥。他記得在申請醫(yī)學(xué)院入學(xué)時，只有一半的1型糖尿病患者能活到40歲或50歲。有些學(xué)校不愿意接納他，因為他不能終生行醫(yī)，他們寧愿將機會給一個有正常壽命的人。幸運的是，糖尿病研究和治療的進步使這些得以改變。

　　Brownlee教授主要研究了導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的機制。他指出，直到1993年，糖尿病并發(fā)癥(如眼和腎臟疾病)被認為是由糖尿病而非血葡萄糖水平升高造成的。在糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(DCCT)發(fā)表之前，普遍的觀點是，糖尿病導(dǎo)致代謝改變和并發(fā)癥，但是代謝改變和并發(fā)癥兩者無相互關(guān)系，它們只是疾病兩種平行的臨床表現(xiàn)。

　　而現(xiàn)在我們都知道，長期高血糖會增加糖尿病相關(guān)的眼和腎臟并發(fā)癥的風險，嚴格控制血糖水平能降低該風險，我們也從DCCT的隨訪研究EDIC研究中學(xué)到很多，早期高血糖的不良反應(yīng)在HbA1c改善后的許多年都將持續(xù)存在，稱為“代謝記憶”現(xiàn)象。他目前研究的主要關(guān)注點就是明確這種代謝記憶的機制。

　　患者自述：糖尿病治療78年

　　這周將迎來86歲生日的KathrynHam見證了她78年1型糖尿病治療的巨大改變。她堅定地認為持續(xù)堅持一件事情的重要性，如每天使用胰島素，并且監(jiān)測血糖水平。她說這種規(guī)律使她避免錯誤或忘記使用胰島素。她說：“每個患有糖尿病的人都需要建立一個適合他/她自己治療的記憶或應(yīng)對系統(tǒng)。我的系統(tǒng)雖然老舊，但是對我很適用。我仍然每天注射四次胰島素。我有一個杯子用來裝測血糖的針頭和胰島素針頭。如果我在治療過程中被一個電話打斷，我可以通過檢查杯子知道我是否已經(jīng)注射了胰島素，因為我很健忘。當然，現(xiàn)在使用胰島素泵使許多人免去這種不必要的麻煩，但是仍有很多事情需要去記憶，所以應(yīng)該建立自己的系統(tǒng)。”這些年來Ham見證了針頭越來越小、HbA1c監(jiān)測血糖的出現(xiàn)、新型胰島素、糖尿病相關(guān)眼病的治療新方法和電子血糖儀的引進等，這些使糖尿病治療發(fā)生了巨大變化。

　　總結(jié)

　　美國糖尿病學(xué)會首席科學(xué)和衛(wèi)生官RobertRatner說：“盡管我們對糖尿病及其并發(fā)癥的理解有了很大進步，但我們只是可以管理這個疾病。將來的50年必需明確闡述1型和2型糖尿病的發(fā)病機制，并在發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行干預(yù)來預(yù)防疾病。必須提供最佳的沒有低血糖風險的血糖和代謝控制的治療方法，并消除糖尿病并發(fā)癥。”