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維拉帕米或可治療 1 型糖尿病

2017-02-21 來源：內(nèi)分泌時間  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要：維拉帕米治療可改善β細(xì)胞生存環(huán)境，而β細(xì)胞存活是促進胰島素合成的重要因素。因此，我們希望維拉帕米在1型糖尿病患者中產(chǎn)生與動物模型相似的結(jié)果。

　　一項最新的動物試驗研究顯示，常被用于控制血壓和抗心律失常的藥物維拉帕米，不僅能預(yù)防小鼠發(fā)生1型糖尿病，還可逆轉(zhuǎn)已確診的糖尿病。英國伯明翰大學(xué)首席研究員AnathShalev教授透露道，在1型糖尿病患者中進行的此類首例臨床試驗定于明年開始，臨床試驗期間，研究者將試圖通過使用常用的心血管藥物維拉帕米改善1型糖尿病患者β細(xì)胞供能，逆轉(zhuǎn)疾病進程。

　　Shalev教授稱，10余年的動物試驗研究顯示，維拉帕米治療可下調(diào)1型糖尿病關(guān)鍵啟動子表達，保護胰腺殘存的β細(xì)胞功能。并指出，維拉帕米作為一種1型糖尿病β細(xì)胞再生療法，其人體試驗預(yù)計將于2015年初開始，并持續(xù)一年。

　　我們知道，維拉帕米治療可改善β細(xì)胞生存環(huán)境，而β細(xì)胞存活是促進胰島素合成的重要因素。因此，我們希望維拉帕米在1型糖尿病患者中產(chǎn)生與動物模型相似的結(jié)果。

　　Shalev教授闡述道，10多年前，伯明翰大學(xué)研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白——硫氧環(huán)蛋白相互作用蛋白（TXNIP），當(dāng)血糖水平升高時，人體胰島細(xì)胞內(nèi)TXNIP水平大幅增加。

　　我們知道，高血糖可直接損傷胰島β細(xì)胞，我們假設(shè)TXNIP可能參與糖尿病相關(guān)β細(xì)胞凋亡。

　　Shalev教授等發(fā)現(xiàn)，糖尿病發(fā)病前，即使僅僅是餐后血糖短暫波動（糖尿病前期患者經(jīng)常出現(xiàn)），也可能會導(dǎo)致TXNIP表達逐漸累積增加。此外，胰島素抵抗或任何可引起胰島素需求量增加的疾病都可導(dǎo)致β細(xì)胞內(nèi)TXNIP水平升高。

　　Shalev教授等隨后證實，TXNIP可通過細(xì)胞凋亡機制引起β細(xì)胞死亡，而TXNIP基因敲除可完全阻止小鼠糖尿病發(fā)生。

　　Shalev教授等下一步試圖尋找一種可以抑制TXNIP表達的藥物。并發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平下降可以抑制TXNIP轉(zhuǎn)錄和翻譯。因此，Shalev教授等決定使用鈣通道阻滯劑維拉帕米抑制TXNIP表達，模擬TXNIP基因敲除小鼠模型，保護胰島β細(xì)胞。

　　研究發(fā)現(xiàn)，即使對于已經(jīng)發(fā)生糖尿病、血糖水平明顯升高小鼠，給予維拉帕米治療后，血糖水平也可降至正常。而且，進一步研究發(fā)現(xiàn)，這中作用是由于分泌胰島素的β細(xì)胞再生、功能恢復(fù)正常引起。

　　于是，Shalev教授等得出結(jié)論，通過使用維拉帕米抑制TXNIP表達可達到促進β細(xì)胞再生，逆轉(zhuǎn)糖尿病的目標(biāo)。

　　為了將這些動物試驗研究結(jié)果轉(zhuǎn)化至臨床，Shalev教授等計劃招募52例年齡19–45歲、糖尿病病程3個月以內(nèi)的1型糖尿病患者進行臨床研究。這些患者將被隨機分到維拉帕米組或安慰劑組，接受為期1年的治療。整個研究期間患者將繼續(xù)使用胰島素泵治療，此外，還將進行動態(tài)血糖監(jiān)測治療，以便隨時觀察患者血糖水平。

　　但是，Shalev教授也指出，由于這些1型糖尿病患者僅僅接受為期1年的治療，我們不期望研究期間有任何奇跡會發(fā)生。我們知道，大量β細(xì)胞死亡后，想通過任何干預(yù)創(chuàng)造出一個適合β細(xì)胞生存或再生環(huán)境將需要很長的時間。

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