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他汀類(lèi)藥物增加糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

2017-02-21 來(lái)源:內(nèi)分泌時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:他汀已經(jīng)成為最為廣泛應(yīng)用的藥物,然而近來(lái)Sattar等發(fā)表的一篇meta分析及FDA對(duì)他汀安全性重新評(píng)估發(fā)現(xiàn),他汀能增加新發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

  他汀類(lèi)藥物通過(guò)抑制3-羥基-3甲基戊二酸輔酶A還原酶(HMGCR)降低低密度脂蛋白(LDL)膽固醇濃度,從而相應(yīng)降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

  他汀已經(jīng)成為最為廣泛應(yīng)用的藥物,然而近來(lái)Sattar等發(fā)表的一篇meta分析及FDA對(duì)他汀安全性重新評(píng)估發(fā)現(xiàn),他汀能增加新發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

  但他汀類(lèi)藥物升血糖作用的具體機(jī)制還不甚明確,是否也可以用降低LDL膽固醇的機(jī)制解釋?zhuān)炕蛘呤且环N他汀的其他藥物作用?

  近期Swerdlow教授領(lǐng)銜的多國(guó)研究團(tuán)隊(duì)深入探討了他汀類(lèi)藥物升血糖的作用機(jī)制,具體評(píng)估其是否與HMGCR受到抑制有關(guān),即觀察HMGCR抑制與2型糖尿病及體重的關(guān)系,文章近日在線發(fā)表在TheLancet雜志。

  該項(xiàng)研究整合了人群遺傳學(xué)研究和臨床試驗(yàn)的結(jié)果,數(shù)據(jù)來(lái)源于43項(xiàng)遺傳學(xué)研究,共計(jì)223463名個(gè)體。研究者采用孟德?tīng)栯S機(jī)化原理,使用HMGCR編碼基因的常見(jiàn)突變(單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs17238484和rs12916)作為他汀類(lèi)藥物發(fā)揮藥物靶標(biāo)作用的自由無(wú)偏差的替代。

  研究人員進(jìn)一步分析這些突變體與血脂、血糖、胰島素濃度、體重、腰圍以及2型糖尿病發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)性,這有助于提示抑制HMGCR涉及的內(nèi)在機(jī)制。為了進(jìn)一步驗(yàn)證基因與藥物療效之間的一致性,研究還收集了探討他汀類(lèi)治療對(duì)2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的臨床試驗(yàn)并進(jìn)行meta分析,在觀察結(jié)果中增加了體重相關(guān)性的評(píng)價(jià)。

  研究結(jié)果顯示rs17238484-G等位基因個(gè)體平均LDL膽固醇水平下降,但體重、腰圍、胰島素濃度和血糖濃度升高,即2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。Rs12916-T等位基因個(gè)體有類(lèi)似的結(jié)果。

  此外,在129170名參與臨床試驗(yàn)的個(gè)體中,他汀類(lèi)藥物治療1年隨訪時(shí)LDL膽固醇平均下降0.92mmol/L,而體重平均增加0.24kg;到平均隨訪4.2年后,他汀治療組新發(fā)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)比較對(duì)照組增加,并且體重增加在強(qiáng)化劑量組較中等劑量組更為明顯。

  研究結(jié)果提示他汀類(lèi)藥物增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)至少部分可以用HMGCR受到抑制解釋。2型糖尿病是心血管疾病的一大等危癥,他汀類(lèi)藥物增加2型糖尿病發(fā)病率,可能會(huì)影響其在心血管獲益方面作用。

  此項(xiàng)結(jié)果的重要意義在于進(jìn)一步提供了機(jī)制方面的證據(jù),但并不會(huì)改變現(xiàn)行指南中推薦使用他汀預(yù)防心血管疾病的意見(jiàn),因?yàn)榧幢闶翘悄虿』颊呷匀荒軓氖褂盟〗档托难懿l(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中獲益。

  此外,該研究還提示他汀治療能增加體重,建議在使用他汀預(yù)防心血管事件的同時(shí),有必要強(qiáng)調(diào)體重最優(yōu)化管理、健康飲食和保證充足的體能鍛煉,這些措施也能在一定程度上降低2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

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