特殊類型糖尿病中的MODY是什么？還有MODY1、MODY2、MODY3、MODY4、MODY5……，傻傻分不清。文糖醫(yī)第21期，帶你了解青年人中的成年發(fā)病型糖尿病(maturity-onsetdiabetesmellitusoftheyoung,MODY)，一起認(rèn)識它的臨床特點(diǎn)和診斷要點(diǎn)，鑒別不同類型的MODY.

　　根據(jù)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)(WHO,1999)，糖尿病分為1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、妊娠期糖尿病(GDM)和特殊類型糖尿病。隨著對糖尿病發(fā)病機(jī)制認(rèn)識的深入，以單基因糖尿病為主的特殊類型糖尿病正日益引起人們的關(guān)注。其中，青年人中的成年發(fā)病型糖尿病(maturity-onsetdiabetesmellitusoftheyoung,MODY)是最常見的單基因糖尿病。

　　MODY概述

　　MODY的特征性表現(xiàn)包括：發(fā)病年齡早，無酮癥傾向，常染色體顯性遺傳（有三代或三代以上糖尿病家族史），存在β細(xì)胞功能缺陷但有一定的胰島素分泌能力，無自身免疫或胰島素抵抗的相關(guān)證據(jù)，是非胰島素依賴的早發(fā)型糖尿病。由于其臨床表現(xiàn)與T1DM和T2DM存在較大重疊，當(dāng)前絕大多數(shù)MODY被誤診為后兩者，導(dǎo)致其實(shí)際患病率被大大低估。迄今為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)14種MODY亞型，均是由在胰島β細(xì)胞發(fā)育或胰島素分泌功能上起重要作用的基因的顯性、雜合性突變所致，包括MODY1/HNF4α、MODY2/GCK、MODY3/HNF1α、MODY4/IPF-1、MODY5/HNF1β、MODY6/NEUROD1、MODY7/CEL。這些不同的遺傳學(xué)亞型，患者起病年齡不同、臨床高血糖的類型不同、對藥物的治療反應(yīng)也不同。目前報(bào)道的3個(gè)最常見的MODY致病基因?yàn)镚CK、HNF1α和HNF4α。

　　1、葡萄糖激酶（GCK）基因突變（MODY2）

　　GCK基因突變使得β細(xì)胞對血中葡萄糖濃度變化的敏感度降低。GCK-MODY通常無臨床癥狀，GCK-MODY在無其他癥狀的個(gè)體中通常以偶發(fā)空腹高血糖（≥5.5mmol/L見于98%的患者）為表現(xiàn)并且可長期、穩(wěn)定存在數(shù)月到數(shù)年不等。GCK-MODY很少與糖尿病相關(guān)的微血管或大血管并發(fā)癥相關(guān)，患者多不需要治療。不過需要注意的是，GCK-MODY患者患2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)與一般人相似。

　　確診的GCK-MODY患者通常不需要治療，除非患者處于妊娠期。GCK-MODY常發(fā)生于妊娠期間，一般在糖尿病常規(guī)篩查中發(fā)現(xiàn)。GDM鑒別GCK-MODY至關(guān)重要，因?yàn)榧膊〉墓芾聿煌CK-MODY并不增加女性分娩后2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，通常不需要額外治療且糖尿病相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)不增加。

　　2、HNF4α-MODY（MODY1）和HNF1α-MODY（MODY3）

　　MODY1和MODY3具有相似的臨床表現(xiàn)。通常在青春期和青年期發(fā)病。HNF1α和HNF4αMODY患者對磺脲類藥物特別敏感，這也是最有效的治療方法。磺脲類藥物的起始劑量是T2DM患者常規(guī)起始劑量的1/4，以避免發(fā)生低血糖。

　　MODY3型是有癥狀的、家族性糖尿病中最常見的臨床亞型。由于HNF1α在葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子2(GLUT-2)介導(dǎo)的近端腎小管葡萄糖重吸收過程中發(fā)揮作用，所以在發(fā)展為糖尿病之前，即可由于腎糖重吸收減少而出現(xiàn)尿糖陽性。MODY1型患者常伴有脂代謝紊亂，甘油三酯水平明顯低于普通T2DM患者。與MODY3型不同的是，約50％的MODY1型患者出生時(shí)為巨大兒，15％會(huì)出現(xiàn)新生兒高胰島素性低血糖癥。

　　MODY這種罕見但在年輕者中患病率逐漸增加的疾病，約占青年發(fā)病型糖尿病的2%。MODY的誤診可導(dǎo)致不必要的治療并影響患者疾病進(jìn)展和生活質(zhì)量。但研究表明MODY大部分誤診為1型或2型糖尿病。準(zhǔn)確診斷有賴于醫(yī)生對疾病認(rèn)識及臨床實(shí)踐能力的提高，另外基因檢測也必不可少。生物標(biāo)志物（如，UCPCR≥0.2nmol/mmol）與臨床表現(xiàn)的結(jié)合有助于基因檢測人群的確定。

　　UCPCR

　　餐后120分鐘的尿C肽與尿肌酐比（UCPCR）常用來準(zhǔn)確評估內(nèi)源性胰島素。UCPCR≥0.2nmol/mmol用于鑒別HNF1α/HNF4αMODY和1型糖尿病具有97%的敏感性和96%的特異性。

　　糖尿病自身抗體

　　糖尿病自身抗體，如谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體、胰島細(xì)胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)、酪氨酸磷酸酶(IA2)抗體，MODY患者的檢測結(jié)果呈陰性，而1型糖尿病患者往往呈陽性。

　　高敏C反應(yīng)蛋白

　　HNF1α-MODY患者（平均0.20mg/L）與1型糖尿病、2型糖尿病或GCK-MODY患者（平均0.81mg/L）及非糖尿病患者（平均0.48mg/L）相比，高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平顯著降低。hs-CRP聯(lián)合其他臨床表現(xiàn)可使HNF1α-MODY在其他糖尿病亞型的鑒別中敏感性和特異性達(dá)到80%。

　　HDL

　　HNF1α-MODY與2型糖尿病相比有更高的高密度脂蛋白水平（HDL）。

　　多囊肝、多囊腎

　　對于疑似為MODY，并通過問診和B超發(fā)現(xiàn)有家族史和多囊肝或多囊腎的患者，這些檢查結(jié)果可能提示其為MODY5型患者。

　　雖然上述不同亞型MODY的臨床特征在一定程度上可幫助臨床醫(yī)生進(jìn)行糖尿病分型，但都不是特異性檢查，最終的鑒定還是有賴于基因篩查。目前對于MODY的理解在過去20年已經(jīng)有了顯著發(fā)展，但是MODY的診斷與治療仍存在很大局限性。提高診斷率、采取更為合理的治療，從而更好地控制糖尿病的進(jìn)展，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。