二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑作為一類(lèi)具有獨(dú)特作用機(jī)制的2型糖尿病治療藥物，受到越來(lái)越多的重視，獲國(guó)內(nèi)外眾多指南或共識(shí)的推薦。沙格列汀是一種常用的DPP-4抑制劑，近年開(kāi)展了很多關(guān)于沙格列汀的研究，加深了人們對(duì)于沙格列汀的認(rèn)識(shí)?，F(xiàn)將沙格列汀的最新研究進(jìn)展與讀者共享。

　　沙格列汀在2型糖尿病患者中的臨床療效研究進(jìn)展

　　沙格列汀是一種選擇性DPP-4抑制劑，可特異性抑制DPP-4酶，減少胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素肽(GIP)在體內(nèi)的降解，從而升高內(nèi)源性GLP-1和GIP水平，促進(jìn)β細(xì)胞胰島素的釋放，并減少α細(xì)胞釋放胰高血糖素，最終使血糖降低。大量證據(jù)表明，對(duì)2型糖尿病患者，沙格列汀不論單藥使用，還是聯(lián)合使用均可顯著改善血糖狀況。

　　1.沙格列汀單藥治療的臨床療效

　　一項(xiàng)包括中國(guó)在內(nèi)的4個(gè)亞洲國(guó)家的III期臨床研究顯示，未經(jīng)藥物治療的2型糖尿病患者沙格列汀單藥治療24周后HbA1c降低顯著優(yōu)于安慰劑組(-0.84%對(duì)0.34%，P<0.0001)，空腹血糖(FPG)降低也顯著優(yōu)于安慰劑組(-0.90mmol/L對(duì)-0.17mmol/L，P<0.0001)，餐后血糖的曲線下面積(PPG-AUC)的降低亦顯著優(yōu)于安慰劑組(-417對(duì)-235mmol?min/L)。該研究還顯示，沙格列汀單藥治療HbA1c達(dá)標(biāo)(HbA1c<7.0%)率也顯著優(yōu)于安慰劑組(45.8%對(duì)28.8%；P<0.0001)。國(guó)外的一些有關(guān)沙格列汀單藥治療2型糖尿病的臨床研究也觀察到相似的療效。

　　2.沙格列汀聯(lián)合治療的臨床療效

　　(1)與二甲雙胍聯(lián)合治療

　　國(guó)內(nèi)外大量研究顯示，沙格列汀與二甲雙胍聯(lián)合使用具有更好的降糖療效，可顯著提高血糖達(dá)標(biāo)率。一項(xiàng)包括中國(guó)在內(nèi)的亞洲2型糖尿病患者的臨床研究顯示，在使用二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療后，療效優(yōu)于二甲雙胍單藥治療，糖化血紅蛋白（HbA1c）自基線平均變化為-0.78%(P<0.0001)，且HbA1c達(dá)標(biāo)率更高(46.5%vs.30.5%，P=0.0001)。

　　(2)與二甲雙胍的固定劑量復(fù)方制劑

　　DPP-4抑制劑與二甲雙胍聯(lián)合治療具有作用機(jī)制互補(bǔ)、不增加不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，因此，國(guó)內(nèi)外諸多指南均推薦這兩類(lèi)藥物的聯(lián)合應(yīng)用。沙格列汀與二甲雙胍緩釋劑復(fù)方制劑KombiglyzeXR是首個(gè)被美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的含有DPP-4抑制劑和二甲雙胍緩釋劑兩種成分的復(fù)方制劑。一項(xiàng)國(guó)外臨床試驗(yàn)顯示，二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的患者，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋劑降糖療效優(yōu)于最大劑量二甲雙胍緩釋片(2000mg/d)，HbA1c自基線的平均降低幅度分別為-0.88%和-0.35%(P<0.0001)，且HbA1c的達(dá)標(biāo)率更高(37.2%vs.26.1%，P<0.05)。在中國(guó)健康成年受試者進(jìn)行的生物等效性研究中，沙格列汀/二甲雙胍緩釋劑固定復(fù)方制劑和分別給予沙格列汀、二甲雙胍緩釋劑具有生物等效性，且安全性良好。

　　(3)與磺脲類(lèi)聯(lián)合治療

　　一項(xiàng)研究評(píng)估格列本脲單藥治療血糖控制不佳的患者中沙格列汀聯(lián)合格列本脲治療的療效和安全性，結(jié)果顯示，24周后沙格列汀(5mg/d)聯(lián)合格列本脲(7.5mg/d)治療組患者的HbA1c降低幅度顯著優(yōu)于最大劑量格列本脲(格列本脲逐步增量至15mg)組(-0.64%vs.0.88%，P<0.0001)，F(xiàn)PG降低幅度也是聯(lián)合治療組優(yōu)于格列本脲單藥組(-0.50mmol/Lvs.0.04mmol/L，P=0.002)。該研究還顯示，聯(lián)合治療組PPG-AUC降低幅度亦優(yōu)于格列本脲單藥組(-278mmol?min/Lvs.66mmol?min/L，P<0.0001)。

　　(4)與噻唑烷二酮類(lèi)聯(lián)合治療

　　一項(xiàng)研究評(píng)估單用噻唑烷二酮類(lèi)藥物(包括羅格列酮和吡格列酮)血糖控制不佳的患者，加用沙格列汀后的療效。結(jié)果顯示，治療76周后，沙格列汀和噻唑烷二酮聯(lián)合治療組較安慰劑聯(lián)合噻唑烷二酮治療組HbA1c降低更顯著(-1.09%vs.-0.20%，P<0.0001)，且HbA1c達(dá)標(biāo)率更高(41.3%vs.24.4%)。

　　(5)與胰島素聯(lián)合治療

　　一項(xiàng)研究評(píng)估在單用胰島素或胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，加用沙格列汀5mg/d治療的有效性。研究結(jié)果顯示，24周后沙格列汀聯(lián)合胰島素治療組患者的HbA1c降幅更顯著(-0.73%vs.-0.32%，P<0.0001)，PPG-AUC亦是聯(lián)合治療組優(yōu)于未用沙格列汀組(-252.69vs.-39.93mmol?min/L，P=0.0011)，兩組患者FPG降低幅度相似(-0.6vs.-0.34mmol/L，P=0.3958)。此外，HbA1c達(dá)標(biāo)(HbA1c<7.0%)率在沙格列汀聯(lián)合胰島素治療組中為17.3%，對(duì)照組為6.7%(P>0.05)。此外，在中國(guó)人群中進(jìn)行的多項(xiàng)研究也顯示，沙格列汀與胰島素聯(lián)合治療可顯著改善2型糖尿病患者的血糖水平，對(duì)餐后血糖的控制效果更明顯;同時(shí)還可以減少胰島素用量。

　　3.沙格列汀與其他藥物的比較研究

　　一項(xiàng)研究比較了格列吡嗪或沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的療效，結(jié)果顯示，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍療效不劣于格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍，HbA1c自基線的平均變化分別為-0.74%和-0.80%(P>0.05)。

　　一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的對(duì)照研究納入了180例二甲雙胍單藥控制不佳的2型糖尿病患者，隨機(jī)接受沙格列汀(5mg/d，n=90)或阿卡波糖(50mgtid，n=90)治療，21周后沙格列汀組較阿卡波糖組降糖療效更優(yōu)，HbA1c自基線降低幅度分別為-0.97%和-0.82%(P<0.05)。此外，沙格列汀降低餐后2h血糖(2hPG)較阿卡波糖更優(yōu)，2hPG降低幅度分別為-2.6mmol/L和-2.2mmol/L(P<0.05)。

　　DPP-4抑制劑沙格列汀由于其獨(dú)特的作用機(jī)制，不論是單獨(dú)使用，還是與其他降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用均可顯著降低血糖，其對(duì)餐后高血糖均有良好的控制作用，考慮到我國(guó)2型糖尿病患者餐后高血糖較西方患者更為顯著，從這個(gè)角度看它尤有價(jià)值。沙格列汀也能有效降低空腹血糖和HbA1c。近年的臨床研究顯示沙格列汀不增加心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性卒中的主要心血管復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在胰腺、肝、腎等方面也具有良好的安全性，且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。沙格列汀這種有效降糖、不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)、安全性好的“三角優(yōu)勢(shì)”可以滿(mǎn)足治療需求，是臨床上2型糖尿病患者的理想選擇，具體使用請(qǐng)參考藥物說(shuō)明書(shū)。