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糖尿病為何“那么壞”,是“免疫細胞”在作祟!

摘要:這一研究中,Semenkovich的團隊使用了巨噬細胞不能產(chǎn)生脂肪酸合酶(fattyacidsynthase,F(xiàn)AS)的轉(zhuǎn)基因小鼠。

  炎癥是糖尿病患者會產(chǎn)生心臟病、中風、腎病和其它相關并發(fā)癥的主要原因之一。11月2日,在線發(fā)表于Nature雜志上的一項研究中(論文題目:Fattyacidsynthesisconfigurestheplasmamembraneforinflammationindiabetes),華盛頓大學的科學家們鑒定出了慢性炎癥一種可能的觸發(fā)機制。

  先前的研究表明,飲食中太多的脂肪會通過刺激慢性炎癥促進胰島素抵抗。這一研究發(fā)現(xiàn),當一種免疫細胞不能“生產(chǎn)”脂肪時,即使食用高脂肪飲食,小鼠也未形成糖尿病和炎癥。

  2015年11月,國際糖尿病聯(lián)合會于發(fā)布的第七版糖尿病地圖顯示,糖尿病的死亡率大于艾滋病、結核病和瘧疾死亡率的總和,全球大約每6秒就有1個糖尿病患者死亡。

  該研究的通訊作者ClayF.Semenkovich說:“過去的20年里,全球糖尿病患者的數(shù)量翻了兩番。在降低糖尿病病人患心臟病和中風風險方面,我們?nèi)〉昧艘欢ǖ倪M展。然而,接受最佳療法的患者仍然更可能死于慢性炎癥驅(qū)動的并發(fā)癥。”

  “現(xiàn)在,我們發(fā)現(xiàn),慢性炎癥至少部分是由一種免疫細胞產(chǎn)生的。通過阻斷這些細胞內(nèi)脂肪的產(chǎn)生,有望預防糖尿病患者的炎癥發(fā)生。這或許也適用于其它疾病,如關節(jié)炎、癌癥。因為,在這些疾病中,慢性炎癥也發(fā)揮了作用。”

  具體來說,這一研究中,Semenkovich的團隊使用了巨噬細胞不能產(chǎn)生脂肪酸合酶(fattyacidsynthase,F(xiàn)AS)的轉(zhuǎn)基因小鼠。由FAS介導的內(nèi)源性脂肪酸合成會影響膜的組成。

  “我們驚訝的發(fā)現(xiàn),這類小鼠不會形成飲食誘導的糖尿病。”該研究的第一作者XiaochaoWei博士說。刪除巨噬細胞中的Fasn(編碼FAS的基因)能夠預防飲食誘導的胰島素抵抗、巨噬細胞招募到脂肪組織以及慢性炎癥。

  隨后,通過一系列的動物和細胞培養(yǎng)實驗,研究人員發(fā)現(xiàn),如果巨噬細胞不能從內(nèi)部合成脂肪,這些細胞的外膜就不能響應來自細胞外的脂肪。這能夠防止巨噬細胞促成炎癥。

  需要注意的是,完全消除炎癥不是預防糖尿病并發(fā)癥的辦法。因為炎癥對清除傳染性病原體和幫助傷口愈合也至關重要。不過,Semenkovich表示,這一發(fā)現(xiàn)可能具有深遠的臨床意義。他說:“實際上,作為一種潛在的抗癌藥,一種FAS抑制劑已經(jīng)進入了臨床研究??茖W家們也在開發(fā)抑制糖尿病中FAS的其它藥物。”

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