本期主題

　　T2DM患者瘦素水平與缺血性心臟病發(fā)生風(fēng)險獨(dú)立相關(guān)

　　文章要點(diǎn)

　　1.心血管疾病是T2DM主要死因，其中多半患者死于缺血性心臟病。

　　2.瘦素水平與高血壓、代謝綜合征等心血管高危因素相關(guān)。

　　3.T2DM患者瘦素水平與缺血性心臟病的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)；尤其在男性，此相關(guān)性可獨(dú)立于脈搏波速度和頸動脈內(nèi)膜中層厚度。

　　內(nèi)容概述

　　糖尿病患者更易發(fā)生心血管病變，已有不同大型調(diào)查研究證實(shí)，糖尿病患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險較非糖尿病患者增加2~4倍。早在70年代Framingham研究20年隨訪結(jié)果顯示，糖尿病患者與非糖尿病者相比，男性心血管疾病發(fā)生率從19.1例/千人/年上升到39.1例/千人/年，而女性則從10.2例/千人/年上升到27.2例/千人/年。心血管疾病已經(jīng)成為糖尿病的首要死亡原因。WHO糖尿病血管性疾病多中心研究1對4713例糖尿病患者進(jìn)行了10年調(diào)研，發(fā)現(xiàn)有52%的2型糖尿病患者死于心血管疾病，其中缺血性心臟病占六成以上。在糖尿病患者中控制心血管疾病的其它危險因素如高血脂、高血壓，可以降低心血管事件，包括冠心病、心梗、卒中的發(fā)生幾率。如能在控制血壓血脂的同時，早期預(yù)測缺血性心臟病的存在，可使糖尿病患者受益。目前對動脈粥樣硬化的非侵入性診斷手段有脈搏波速度（pulsewavevelocity,PWV）及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intima-mediathickness,IMT），但都需要專門的技術(shù)人員和設(shè)備，且花費(fèi)較大。對于缺血性心臟病的診斷，仍缺乏簡便有效的檢測手段。

　　瘦素是由人類肥胖基因表達(dá)、脂肪組織分泌的多肽激素，通過與下丘腦的受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的功能。瘦素的主要生理效應(yīng)有：抑制人體食物攝入并促進(jìn)人體對能量的消耗；調(diào)節(jié)人體炎癥反應(yīng)和生長發(fā)育；促進(jìn)血管生長、調(diào)節(jié)血脂等。有研究曾隨訪748例健康中年白人10年2，發(fā)現(xiàn)基線瘦素水平與肥胖、糖耐量異常及胰島素抵抗相關(guān)，并可獨(dú)立于BMI預(yù)測代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險。另外有研究表明，瘦素水平與高血壓相關(guān)，還參與肥胖機(jī)體的炎癥反應(yīng)。由此可知，瘦素水平影響了多個缺血性心臟病的相關(guān)危險因素。那么它是否可以預(yù)測缺血性心臟病的發(fā)生呢？

　　瑞典的CamillaVavruch教授等人發(fā)起了“糖尿病患者心血管風(fēng)險前瞻性研究（CARDIPP）”3。該研究隨訪了720例來自于瑞典22個醫(yī)療中心，年齡介于55-66歲之間的2型糖尿病患者，觀察因心肌梗死或缺血性心臟病死亡或住院的臨床終點(diǎn)。平均隨訪6年，期間57例（男47例，女10例）患者達(dá)到復(fù)合終點(diǎn)，包括30例心絞痛，21例心肌梗死，6例缺血性心臟病死亡。結(jié)果表明，瘦素水平與年齡、糖尿病病程及HbA1c無顯著相關(guān)性。單因素分析顯示，不管男性或女性，瘦素水平與PWV呈正相關(guān)，與IMT無顯著相關(guān)性。而Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)，男性的瘦素水平與心血管復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率獨(dú)立相關(guān)，納入PWV、IMT進(jìn)行分析，兩者仍獨(dú)立相關(guān)。女性的瘦素水平與心血管復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率獨(dú)立相關(guān)，納入PWV、IMT進(jìn)行分析后兩者無獨(dú)立相關(guān)性。無論男性還是女性，瘦素水平越高，無事件累積存活率越低。T2DM患者瘦素水平與缺血性心臟病發(fā)生風(fēng)險獨(dú)立相關(guān)的可能原因有：（1）機(jī)體存在瘦素抵抗，導(dǎo)致脂肪儲存與中樞之間反饋信號的敏感性降低，增加缺血性心臟病風(fēng)險；（2）一些試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，瘦素可調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)，增加代謝率、血管形成和動脈緊張度。

　　總的來說，心血管疾病是糖尿病的首要死亡原因；在2型糖尿病當(dāng)中，瘦素水平與缺血性心臟病的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。尤其在男性當(dāng)中，這種相關(guān)性可獨(dú)立于PWV和IMT。