糖尿病是一種以血糖升高為主要表現(xiàn)的代謝綜合征。目前主要分4種類型：1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類型糖尿病和妊娠糖尿病。單基因糖尿病是特殊類型糖尿病中最主要的類型之一。

　　單基因糖尿病是發(fā)病機(jī)制和致病原因相對明確、由單個基因突變引起的特殊類型糖尿病，主要包括新生兒糖尿病(NDM)和青少年的成人起病型糖尿病(MODY)。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)NDM有21種致病基因和類型，MODY有13種。此外，還有一些少見的類型，如線粒體基因突變糖尿病和脂肪萎縮性糖尿病等，但最常見的單基因糖尿病仍是MODY。

　　總體而言，與1型和2型糖尿病不同，單基因糖尿病是一種少見的糖尿病。國外相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，NDM發(fā)病率大約為1/200000，MODY患者約占全部糖尿病人群的1%～3%。雖然此比例不高，但中國人口基數(shù)大，且是糖尿病大國，按照此比例，我國約有800萬單基因糖尿病患者，這是一個不應(yīng)被忽視的人群。

　　單基因糖尿病易被誤診為1型或2型糖尿病

　　單基因糖尿病多在青少年發(fā)病，易被誤診為青少年發(fā)病的1型或2型糖尿病。據(jù)國外統(tǒng)計(jì)，約有80%的此類特殊糖尿病患者曾被誤診為1型或2型糖尿病，從診斷糖尿病至確診為單基因糖尿病的平均時間約為13年。

　　單基因糖尿病不同于1型或2型糖尿病，明確診斷對患者的治療選擇、預(yù)后判斷和遺傳咨詢均有重要意義。

　　單基因糖尿病診斷的意義

　　部分特殊類型單基因糖尿病在治療方面不同于1型和2型糖尿病，有的甚至不需要胰島素或藥物干預(yù)，僅通過飲食和運(yùn)動治療即可。如MODY2型的臨床表現(xiàn)主要是空腹血糖水平高，但餐后血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)并不是很高。這類患者一般預(yù)后好，有些終身不須服用藥物，僅調(diào)整飲食和運(yùn)動即可很好地控制血糖，并發(fā)癥也很少。

　　有些被誤診為1型糖尿病的單基因糖尿病患者，如KCNJ11突變的NDM患者，可能并不需要胰島素注射治療，僅口服降糖藥就能很好地控制血糖。另有一些誤診為2型糖尿病的單基因糖尿病患者，如果按照普通2型糖尿病選藥治療，可能效果不理想，如MODY1型或MODY3型患者對二甲雙胍并不敏感，而對磺脲類藥物非常敏感。

　　明確特殊類型糖尿病的診斷具有重要的臨床治療指導(dǎo)意義。由于單基因糖尿病的遺傳模式較明確，因此明確診斷可為患者及其親屬進(jìn)行有效的遺傳學(xué)咨詢，盡可能保證生出健康的后代。

　　哪類患者可能患有單基因糖尿病？

　　1．發(fā)病年齡特別小。如有些嬰兒6個月以內(nèi)被發(fā)現(xiàn)患有糖尿病，這很可能是NDM。NDM患兒出生時往往體重偏低。

　　2．有明顯的家族遺傳史。也就是說，如果家族中好幾代都患有糖尿病，要警惕這類患者可能患有單基因糖尿病。

　　3．發(fā)病年齡相對較小，但不能確定糖尿病分型。有些患者雖考慮為1型糖尿病，但糖尿病自身抗體為陰性，胰島功能(C肽檢測)水平不低，這可能是單基因糖尿病。有些診斷為2型糖尿病的患者并不胖，且發(fā)病年齡較小、沒有明顯胰島素抵抗，也可能是單基因糖尿病。

　　4．既有糖尿病家族史，又患有多囊肝、多囊腎或其他泌尿生殖道畸形。

　　單基因糖尿病的篩查

　　單基因糖尿病常規(guī)檢查與普通糖尿病一樣，包括血糖、HbA1c、胰島功能、肝腎功能等。還有一些特殊檢查可幫助與其他類型糖尿病相鑒別，亦可為確定基因分型作參考。

　　比如為了與1型糖尿病區(qū)別，可以檢查患者的糖尿病自身抗體，如谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體、胰島細(xì)胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)、酪氨酸磷酸酶(IA2)抗體。單基因糖尿病的上述檢測結(jié)果呈陰性，而1型糖尿病往往呈陽性。

　　另外，如果考慮患者為MODY3型，其超敏C反應(yīng)蛋白水平常偏低，而且由于他們的腎糖閾值低，早期表現(xiàn)血糖不是很高，但尿糖為陽性。

　　對于考慮為MODY，并通過問診和B超發(fā)現(xiàn)有家族史和多囊肝或多囊腎的患者，這些檢查結(jié)果可能提示其為MODY5型患者。雖然上述不同亞型MODY的臨床特征在一定程度上可幫助臨床醫(yī)生進(jìn)行糖尿病分型，但都不是特異性檢查，最終的鑒定還是有賴于基因篩查。

　　病例1：胰島素療效不佳的“1型糖尿病”

　　患兒3歲7個月，出生42天就被診斷為糖尿病。疾病的發(fā)現(xiàn)經(jīng)過是媽媽跟孩子親吻時，發(fā)現(xiàn)孩子的嘴唇較甜，隨后到醫(yī)院檢查，患兒血糖和HbA1c水平非常高，尿酮體(++++)，在外院診斷為1型糖尿病，一直給予胰島素治療。

　　這例患兒每天要接受3～4次胰島素注射治療，但血糖控制不理想，忽高忽低，很不穩(wěn)定。媽媽為了照顧患兒，辭掉了工作。經(jīng)過將近4年的治療，患兒血糖控制仍然不理想，遂至北京協(xié)和醫(yī)院診治。

　　考慮到患兒在出生后半年內(nèi)發(fā)病，而且出生體重較低，我們很快就判斷其患有單基因糖尿病中的一個類型。通過基因篩查，我們確定患兒患有NDM，并且找到了致病基因(KCNJ11基因突變)。此基因突變引起的糖尿病對磺脲類藥物(如格列苯脲)非常敏感，因此基本上不用注射胰島素。

　　我們終止了胰島素注射，給予其少量格列苯脲治療，每月只要幾塊錢，血糖反而控制得很好，孩子和家長的生活質(zhì)量都得到了很大改善。

　　病例2：空腹血糖水平非常“穩(wěn)定”的糖尿病患者

　　曾經(jīng)有例患者，每年體檢的空腹血糖水平均在7mmol/L左右，HbA1c水平在6.7%～7%。當(dāng)?shù)蒯t(yī)生將其診斷為糖尿病，并給予口服降糖藥治療。但奇怪的是，患者無論吃不吃藥，血糖變化都不大。為此他很苦惱，來到北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科就診，想知道自己到底是不是患有糖尿病、是什么類型糖尿病、該怎么治療?

　　我們見到這例患者，認(rèn)為他是非常典型的MODY2型患者。經(jīng)過基因篩查，發(fā)現(xiàn)他本人、他的孩子、妹妹和妹妹的孩子都患有此病。我們告知患者此類糖尿病不須藥物治療，而且預(yù)后比較好，很少發(fā)生并發(fā)癥，通過飲食和運(yùn)動就可以控制好血糖。他很快解除了顧慮。

　　結(jié)語

　　目前國內(nèi)對單基因糖尿病還不夠重視，其實(shí)它并不罕見，只是因?yàn)楹芏嗷颊邲]有被識別出來，繼而被當(dāng)做其他類型的糖尿病進(jìn)行治療。識別單基因糖尿病最主要的目的在于幫助患者選擇有針對性的治療方案，從而更好地控制糖尿病的進(jìn)展，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。

　　另外，由于單基因糖尿病具有遺傳性，對整個家族和后代都有影響。尤其對于未生育但準(zhǔn)備生育的年輕人，如果可以提前找到致病基因，做一些優(yōu)生優(yōu)育方面的咨詢，就可以盡最大可能保證生出健康的后代。從科學(xué)的角度來說，單基因糖尿病的發(fā)現(xiàn)和深入研究，將進(jìn)一步促進(jìn)對糖尿病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，甚至為未來更好的糖尿病新藥的開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

　　最后，提醒廣大基層醫(yī)生，如果糖尿病患者發(fā)病年齡較小，有明顯的糖尿病家族史，或者目前臨床診斷比較模糊，一定要警惕是否為單基因糖尿病。