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關(guān)于LEADER糖尿病藥物研究

2017-02-03 來源:諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:LEADER?是一項(xiàng)長達(dá)5年的3B期、國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,旨在評(píng)估在伴有高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中,利拉魯肽或安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療(至少3.5年,最長隨訪5年)對(duì)心血管事件發(fā)生率的影響。

  [LEADER?研究設(shè)計(jì)]

  研究目的:LEADER?是一項(xiàng)長達(dá)5年的3B期、國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,旨在評(píng)估在伴有高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中,利拉魯肽或安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療(至少3.5年,最長隨訪5年)對(duì)心血管事件發(fā)生率的影響。

  入選患者:主要入選標(biāo)準(zhǔn)為:HbA1c≥7.0%的成年2型糖尿病患者,既往降糖治療可包括以下情況:未使用過降糖藥;或使用1種或多種OADs;或使用NPH、長效胰島素類似物或預(yù)混胰島素(單獨(dú)或聯(lián)合OADs)。根據(jù)基線時(shí)的心血管疾病(CVD)病史,LEADER?研究入選了兩種不同的高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)人群:1)有CVD病史者:年齡≥50歲、具有至少1種心血管疾病史(心梗;卒中或TIA;冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈或外周動(dòng)脈血管重建術(shù);冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈或下肢動(dòng)脈狹窄>50%;癥狀性冠心病;無癥狀性心肌缺血;慢性心力衰竭NYHAII~III級(jí);慢性腎衰)。2)無CVD病史者:年齡≥60歲、具有至少1項(xiàng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素(微量白蛋白尿或蛋白尿;高血壓和左室肥厚;左室收縮性或舒張性功能不全;踝肱指數(shù)<0.9)。

  排除標(biāo)準(zhǔn)包括:1型糖尿??;降鈣素≥50ng/L;篩查前3個(gè)月使用過GLP-1受體激動(dòng)劑或DPP-4抑制劑;篩查前3個(gè)月使用過除人NPH胰島素、長效胰島素類似物或預(yù)混胰島素之外的其他胰島素治療;血糖控制急性惡化;之前14天發(fā)生過急性冠脈或腦血管事件;目前計(jì)劃行冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈或外周動(dòng)脈血管重建術(shù);慢性心力衰竭NYHAIV級(jí);目前持續(xù)接受腎替代療法;終末期肝病;器官移植史或等待器官移植;惡性腫瘤;有2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征(MEN2)或遺傳性甲狀腺髓樣癌(FMTC)的家族史或個(gè)人史;非家族性甲狀腺髓樣癌個(gè)人史。

  治療方案:符合入選標(biāo)準(zhǔn)的T2DM患者進(jìn)入為期至少2周的導(dǎo)入期,每日接受安慰劑皮下注射治療,對(duì)治療方案依從性≥50%且愿意在接下來的試驗(yàn)中繼續(xù)該注射方案的患者進(jìn)入隨機(jī)化。患者以1:1的比例隨機(jī)接受利拉魯肽最高劑量1.8mg每日1次聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療或安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療,利拉魯肽劑量從0.6mg起始,1周后加至1.2mg,再1周后根據(jù)患者耐受情況可加至1.8mg的最大劑量。隨機(jī)化后,患者在1、3、6個(gè)月以及之后每6個(gè)月隨訪1次,直至5年。

  研究終點(diǎn):主要終點(diǎn)為從隨機(jī)分組到首次發(fā)生復(fù)合終點(diǎn)的時(shí)間,復(fù)合終點(diǎn)包括心血管死亡、非致死性心?;蚍侵滤佬宰渲?。次要終點(diǎn)為首次發(fā)生擴(kuò)展的心血管結(jié)局復(fù)合終點(diǎn),包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、血管重建、因不穩(wěn)定性心絞痛而住院、或因慢性心衰而住院。其他終點(diǎn)包括隨機(jī)后到第一次發(fā)生非心血管死亡或全因死亡、擴(kuò)展的心血管結(jié)局復(fù)合終點(diǎn)的單獨(dú)成分、微血管結(jié)局復(fù)合終點(diǎn)及其單獨(dú)成分。主要分析為非劣效性檢驗(yàn),只有當(dāng)達(dá)到預(yù)設(shè)的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)時(shí),才進(jìn)行優(yōu)效性檢驗(yàn)。若利拉魯肽與安慰劑相比終點(diǎn)數(shù)據(jù)的95%CI上限<1.3,則非劣效性成立。若利拉魯肽與安慰劑相比的終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)比95%CI上限<1.0,則優(yōu)效性成立。

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