[LEADER?研究設(shè)計(jì)]
研究目的:LEADER?是一項(xiàng)長達(dá)5年的3B期、國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,旨在評(píng)估在伴有高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中,利拉魯肽或安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療(至少3.5年,最長隨訪5年)對(duì)心血管事件發(fā)生率的影響。
入選患者:主要入選標(biāo)準(zhǔn)為:HbA1c≥7.0%的成年2型糖尿病患者,既往降糖治療可包括以下情況:未使用過降糖藥;或使用1種或多種OADs;或使用NPH、長效胰島素類似物或預(yù)混胰島素(單獨(dú)或聯(lián)合OADs)。根據(jù)基線時(shí)的心血管疾病(CVD)病史,LEADER?研究入選了兩種不同的高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)人群:1)有CVD病史者:年齡≥50歲、具有至少1種心血管疾病史(心梗;卒中或TIA;冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈或外周動(dòng)脈血管重建術(shù);冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈或下肢動(dòng)脈狹窄>50%;癥狀性冠心病;無癥狀性心肌缺血;慢性心力衰竭NYHAII~III級(jí);慢性腎衰)。2)無CVD病史者:年齡≥60歲、具有至少1項(xiàng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素(微量白蛋白尿或蛋白尿;高血壓和左室肥厚;左室收縮性或舒張性功能不全;踝肱指數(shù)<0.9)。
排除標(biāo)準(zhǔn)包括:1型糖尿??;降鈣素≥50ng/L;篩查前3個(gè)月使用過GLP-1受體激動(dòng)劑或DPP-4抑制劑;篩查前3個(gè)月使用過除人NPH胰島素、長效胰島素類似物或預(yù)混胰島素之外的其他胰島素治療;血糖控制急性惡化;之前14天發(fā)生過急性冠脈或腦血管事件;目前計(jì)劃行冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈或外周動(dòng)脈血管重建術(shù);慢性心力衰竭NYHAIV級(jí);目前持續(xù)接受腎替代療法;終末期肝病;器官移植史或等待器官移植;惡性腫瘤;有2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征(MEN2)或遺傳性甲狀腺髓樣癌(FMTC)的家族史或個(gè)人史;非家族性甲狀腺髓樣癌個(gè)人史。
治療方案:符合入選標(biāo)準(zhǔn)的T2DM患者進(jìn)入為期至少2周的導(dǎo)入期,每日接受安慰劑皮下注射治療,對(duì)治療方案依從性≥50%且愿意在接下來的試驗(yàn)中繼續(xù)該注射方案的患者進(jìn)入隨機(jī)化。患者以1:1的比例隨機(jī)接受利拉魯肽最高劑量1.8mg每日1次聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療或安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療,利拉魯肽劑量從0.6mg起始,1周后加至1.2mg,再1周后根據(jù)患者耐受情況可加至1.8mg的最大劑量。隨機(jī)化后,患者在1、3、6個(gè)月以及之后每6個(gè)月隨訪1次,直至5年。
研究終點(diǎn):主要終點(diǎn)為從隨機(jī)分組到首次發(fā)生復(fù)合終點(diǎn)的時(shí)間,復(fù)合終點(diǎn)包括心血管死亡、非致死性心?;蚍侵滤佬宰渲?。次要終點(diǎn)為首次發(fā)生擴(kuò)展的心血管結(jié)局復(fù)合終點(diǎn),包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、血管重建、因不穩(wěn)定性心絞痛而住院、或因慢性心衰而住院。其他終點(diǎn)包括隨機(jī)后到第一次發(fā)生非心血管死亡或全因死亡、擴(kuò)展的心血管結(jié)局復(fù)合終點(diǎn)的單獨(dú)成分、微血管結(jié)局復(fù)合終點(diǎn)及其單獨(dú)成分。主要分析為非劣效性檢驗(yàn),只有當(dāng)達(dá)到預(yù)設(shè)的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)時(shí),才進(jìn)行優(yōu)效性檢驗(yàn)。若利拉魯肽與安慰劑相比終點(diǎn)數(shù)據(jù)的95%CI上限<1.3,則非劣效性成立。若利拉魯肽與安慰劑相比的終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)比95%CI上限<1.0,則優(yōu)效性成立。
調(diào)節(jié)中老年人血脂血糖,降三高,增強(qiáng)中老年人體力免疫力
健客價(jià): ¥198養(yǎng)陰清熱、清熱活血。用于氣陰兩虛,脈絡(luò)瘀阻所致的消渴病(糖尿病),證見:神疲乏力,肢麻疼痛,頭暈耳鳴,自汗等。
健客價(jià): ¥56適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥5.5捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥368清熱生津,益氣養(yǎng)陰。用于糖尿病。
健客價(jià): ¥18益氣,養(yǎng)陰,生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià): ¥30高血糖的病機(jī)主要在于陰津虧損,燥熱偏盛,而以陰虛為本,燥熱為標(biāo),兩者互為因果,陰愈虛則燥熱愈盛,燥熱越盛則陰愈虛。高血糖進(jìn)一步發(fā)展易引起下肢動(dòng)脈硬化,此時(shí)尚是糖尿病足早期,在服用降血糖藥物的同時(shí),配合足浴外用有一定的效果。本方桂枝、丹參活血通經(jīng),忍冬藤清熱解毒,黃芪利尿托毒,乳香、沒藥活血止痛。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明:桂枝、丹參、乳香、沒藥等均具有改善周圍血液循環(huán)、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用,忍冬藤具有抗菌消炎
健客價(jià): ¥240鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥623滋陰補(bǔ)腎,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià): ¥27益氣養(yǎng)陰,滋脾補(bǔ)腎。主治消渴癥,用于Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥29益氣,養(yǎng)陰,生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià): ¥9.9生津止渴,甘平養(yǎng)胃,澀斂固陰。用于多飲,多尿,多食,消瘦,體倦無力,尿糖及血糖升高之消渴癥;輕度及中度成年型糖尿病。
健客價(jià): ¥14益氣養(yǎng)陰,活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò)。用于氣陰不足,瘀血阻絡(luò)所致消渴,多飲、多食、多尿、消瘦、乏力,以及II型糖尿病見上述證候者。
健客價(jià): ¥17生津止渴,甘平養(yǎng)胃,澀斂固陰。用于多飲,多尿,多食消瘦,體倦無力,尿糖及血糖升高之消渴癥;輕充及中度成年型糖尿病。
健客價(jià): ¥19益氣養(yǎng)陰,活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)。用于氣陰不足,瘀血阻絡(luò)所致消渴,多飲、多食、多尿、消瘦、乏力,以及Ⅱ型糖尿病見上述證候者。
健客價(jià): ¥30生津止渴,甘平養(yǎng)胃,澀斂固陰。用于多飲,多尿,多食消瘦,體倦無力,尿糖及血糖升高之消渴癥;輕充及中度成年型糖尿病。
健客價(jià): ¥219益氣養(yǎng)陰,清熱生津。用于Ⅱ型糖尿病屬氣陰兩虛兼燥熱傷津證的輔助治療,緩解以下癥狀:倦怠乏力,氣短懶言,口干口渴,五心煩熱,自汗盜汗,多食易饑,便秘溲赤,心悸失眠,腰酸不適等。
健客價(jià): ¥158滋陰補(bǔ)腎,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià): ¥43硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838益氣養(yǎng)陰,活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò)。用于氣陰不足,瘀血阻絡(luò)所致消渴,多飲、多食、多尿、消瘦、乏力,以及Ⅱ型糖尿病見上述證候者。
健客價(jià): ¥21生津止渴,甘平養(yǎng)胃,澀斂固陰。用于多飲,多尿,多食,消瘦,體倦無力,尿糖及血糖升高之消渴癥;輕度及中度成年型糖尿病。
健客價(jià): ¥28養(yǎng)氣養(yǎng)陰,活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò)。用于氣陰不足,瘀血阻絡(luò)所致消渴、多飲、多食、多尿、消瘦、乏力,以及II型糖尿病見上述證候者。
健客價(jià): ¥26