本期主題

　　聚焦控糖“心”事，濃縮《前沿》精華

　　文章要點(diǎn)

　　濃縮《糖尿病學(xué)術(shù)前沿》各期心血管主題內(nèi)容精華，綜合T2DM與心血管疾病的相關(guān)性及降糖藥物心血管風(fēng)險相關(guān)研究前沿進(jìn)展。

　　內(nèi)容概述

　　眾所周知，糖尿病和心血管疾病屬于“等危癥”。糖尿病是最重要的心血管疾病危險因素之一，直接影響心血管疾病的發(fā)病率和病死率1-2。而心血管疾病是2型糖尿病患者的主要健康威脅，是2型糖尿病患者的主要并發(fā)癥及致死原因2-3。大慶研究證實(shí)：在中國，47.5%的男性和49.7%的女性糖尿病患者死于心血管疾病4。高血糖導(dǎo)致心血管疾病的機(jī)制復(fù)雜，其中包括高血糖可導(dǎo)致心肌線粒體出現(xiàn)碎片化，從而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生5。2007年“羅格列酮事件”使降糖藥物心血管安全性引發(fā)廣泛關(guān)注，隨后美國FDA制定了評估降糖藥物心血管安全性的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)6-7。

　　有薈萃分析對不同藥物與T2DM患者心衰的相關(guān)性進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，PPAR激動劑心衰發(fā)生風(fēng)險最高，DPP-4i次之，甘精胰島素?zé)o影響（GLP-1RA未納入分析）8。而關(guān)于GLP-1RA的心血管安全性，一系列研究對其進(jìn)行了探討，包括臨床前研究、關(guān)于心血管替代終點(diǎn)的臨床研究和CVOT（CardiovascularOutcomesTrials,心血管結(jié)局研究）等9。

　　1.臨床前研究證實(shí)，天然GLP-1可作用于心肌、肝臟、胰腺及胃等，對心血管功能和結(jié)構(gòu)發(fā)揮保護(hù)作用9。

　　2.關(guān)于CVD（CardiovascularDisease，心血管疾?。┨娲K點(diǎn)的臨床研究也對GLP-1RA的心血管安全性進(jìn)行了探討，其中的CVD替代終點(diǎn)主要包括血壓和心率、CVD生物標(biāo)志物、C-IMT（CarotidIntima-mediaThickness，頸動脈內(nèi)膜中層厚度，是公認(rèn)的亞臨床動脈粥樣硬化指標(biāo)）：

　　在血壓和心率方面，有研究發(fā)現(xiàn)早在治療開始2周即可出現(xiàn)血壓降低，提示其獨(dú)立于體重降低對血壓的調(diào)節(jié)作用；其潛在機(jī)制包括改善內(nèi)皮功能、血管舒張和尿鈉排泄。GLP-1RA對心率的影響在不同研究中結(jié)果不一致，有研究顯示GLP-1RA可小幅增加心率10。

　　在CVD生物標(biāo)志物方面，LEAD1-6研究薈萃分析顯示，GLP-1RA治療可降低PAI-1（PlasminogenActivatorInhibitor-1,纖溶酶原激活物抑制物1）、BNP（BrainNatriureticPeptide,腦鈉肽）、hsCRP（HighSensitiveCReactionProtein,高敏C-反應(yīng)蛋白）等的水平11。

　　有研究顯示，利拉魯肽可以改善C-IMT，且獨(dú)立于血糖與血脂水平的改善12。

　　冠脈血流方面，有研究證實(shí)5周GLP-1治療心衰患者(NYHAIII/IV級)可顯著改善左室射血分?jǐn)?shù)及心肌耗氧量等，其機(jī)制與冠脈血流增加和心肌葡萄糖攝取增加相關(guān)13。

　　3.中國已上市的降糖藥物也紛紛開展CVOT研究，其中阿格列汀EXAMINE研究、沙格列汀SAVOR-TIMI53研究和西格列汀TECOS研究均得出了非劣效性結(jié)果，而利拉魯肽LEADER研究獲得了優(yōu)效性結(jié)果14-16，LEADER研究結(jié)果于今年ADA上發(fā)布，證實(shí)利拉魯肽顯著降低2型糖尿病患者主要心血管不良事件（MACE:心血管死亡、非致死性心?；蚍侵滤佬宰渲?風(fēng)險達(dá)13%（非劣效性：P<0.001;優(yōu)效性：P=0.01）；利拉魯肽顯著降低2型糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險達(dá)22%（P=0.007）;相比于安慰劑，利拉魯肽組患者的非致死性心梗相對風(fēng)險比為0.88（P=0.11），非致死性卒中相對風(fēng)險比為0.89（P=0.30）17。

　　總之，2型糖尿病與心血管疾病密切相關(guān)，近10年來降糖藥物心血管安全性引發(fā)廣泛關(guān)注。臨床前研究、心血管替代終點(diǎn)研究和CVOT研究均證實(shí)了GLP-1RA的心血管保護(hù)作用。利拉魯肽LEADER研究是獲得了優(yōu)效性結(jié)果的CVOT研究。