上世紀末到本世紀初，對糖尿病的實驗與臨床研究有了革新?lián)Q面的進展，并產(chǎn)生了一些干預治療的新理念，盡早和直接聯(lián)合用藥已成為廣泛的共識和趨勢。

　　胰島素受損 有據(jù)為證

　　英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）曾證實：

　　新發(fā)糖尿病患者的胰島功能已受損50%；

　　任何單一藥物強化治療第一年效果最佳，但后勁不足；

　　第二年糖化血紅蛋白（HbA1c）便逐漸升高；

　　3年后達標率不到50%

　　9年后達標率僅約25%；

　　胰島B細胞功能每年約降低5%······

　　胰島功能持續(xù)下降是導致降糖藥繼發(fā)失效的直接原因！

　　但令人欣慰的是，UKPDS的后續(xù)隨訪發(fā)現(xiàn)用二甲雙胍早期強化治療的患者盡管后期糖化血紅蛋白（HbA1c）又復回升，但慢性心血管并發(fā)癥還是低于常規(guī)治療組，被稱為早期強化的“印跡效應”。美國糖尿病預防研究（DPP）的后續(xù)研究也獲得相似的結(jié)論。                                                                                                                     最近，國際知名的糖尿病學者DeFronzo教授亦證明胰島B細胞功能早在糖尿病前期已發(fā)生了明顯的衰退，為此提出糖尿病的干預治療應盡早強化與聯(lián)合用藥。

　　聯(lián)合用藥 揚長避短

　　“是藥三分毒”    ，單一藥物不僅難以長期達標，如一味長期使用或增加用量，充其量只是杯水車薪，毒副作用卻反而增多，得不償失，諸如：

　　磺脲類易引起肥胖和低血糖等反應；

　　二甲雙胍對老年人腎功能不全和缺氧血癥者，可能會引起乳酸中毒；

　　噻唑烷二酮類（格列酮類）有至肥胖及浮腫之弊，心功能不全及肝腎功能損害者要十分謹慎。

　　其他藥物也有利弊······

　　此外，不同患者對藥物的敏感性、耐受性和毒副作用還存在“單核苷酸基因多態(tài)性（SNP）”的個體差異。綜上所述，為達到在安全的前提下早期強化、長期達標的目的，理應采用藥物機制互補，以求揚長避短地聯(lián)合用藥。

　　兩大硬傷 狼狽為奸

　　糖尿病有兩大“硬傷”，即胰島素B細胞損傷和胰島素抵抗（指對胰島素的反應降低），且兩者互為因果，呈惡性循環(huán)。

　　前者使胰島素分泌不足，不能隨血糖變化產(chǎn)生相應的“時相分泌”及“脈沖分泌”，而且胰島素的質(zhì)量也有異常。

　　后者則通過一系列作用，導致胰島素B細胞持續(xù)減退，進而導致心腦等大血管和眼、腎、神經(jīng)等微血管發(fā)生慢性并發(fā)癥。