大家對青少年的成人型糖尿?。╩aturityonsetdiabetesinyoung，MODY）也許陌生，但MODY離我們并不遙遠(yuǎn)。MODY也許會(huì)幽默地說“你知與不知，我都在這兒”。在了解MODY之前，我們先來了解一下什么是常染色體顯性遺傳病。

　　眾所周知，基因儲(chǔ)存著生命的種族、血型、孕育、生長、凋亡過程的全部信息。生物體的生、長、衰、病、老、死等一切生命現(xiàn)象都與基因有關(guān)。它也是決定生命健康的內(nèi)在因素。常染色體顯性遺傳病就是位于常染色體上的顯性致病基因引起的，有如下特點(diǎn)：

　　①.只要體內(nèi)有一個(gè)致病基因存在，就會(huì)發(fā)病。雙親之一是患者，就會(huì)遺傳給他們的子女，子女中半數(shù)可能發(fā)病。若雙親都是患者，其子女有3/4的可能發(fā)病；若患者為致病基因的純合體，子女全部發(fā)病。

　　②.此病與性別無關(guān)，男女發(fā)病的機(jī)會(huì)均等。

　?、?在一個(gè)患者的家族中，可以連續(xù)幾代出現(xiàn)此病患者。但有時(shí)因內(nèi)外環(huán)境的改變，致病基因的作用不一定表現(xiàn)（外顯不全），一些本應(yīng)發(fā)病的患者可以成為表型正常的致病基因攜帶者，而他們的子女仍有1/2的可能發(fā)病，出現(xiàn)隔代遺傳。

　?、?無病的子女與正常人結(jié)婚，其后代一般不再有此病。

　　現(xiàn)在言歸正傳，我們開始本期的主題。

　　一、什么是MODY？

　　MODY是一種家族性常染色體顯性遺傳的特殊類型糖尿病，典型病例通常在25歲以前發(fā)病，主要與原發(fā)性胰島素分泌缺陷有關(guān)。如果以中國最新流行病學(xué)調(diào)查發(fā)布的糖尿病患病人數(shù)為9240萬～1.19億計(jì)算，而MODY的患病率為1％～2％計(jì)算，中國的MODY人數(shù)已經(jīng)超過100萬，意味著在只有通過DNA檢測才能確定MODY診斷與分型的今天，上百萬的中國MODY患者尚未得到取決于基因診斷結(jié)果的個(gè)體化治療，而他們的家族親屬亦因得不到正確的遺傳信息而暴露于日益增加的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之中。因此，MODY防治形勢十分嚴(yán)峻。

　　二、如何確定MODY診斷?

　　首先，當(dāng)患者臨床表現(xiàn)為2型糖尿病，但也有多代遺傳的糖尿病史（至少2～3代），尤其是早發(fā)糖尿病的家族史，呈常染色體顯性遺傳，應(yīng)當(dāng)懷疑MODY。

　　其次，大多數(shù)MODY患者比較消瘦，但肥胖并不能排除MODY的診斷。

　　第三，當(dāng)一個(gè)年輕的患者表現(xiàn)為1型糖尿病，而胰島自身抗體檢測陰性、C肽水平尚可測得；或胰島素水平一般正常，但相對于高血糖則有不相稱的降低，提示胰島B細(xì)胞功能缺陷也應(yīng)當(dāng)懷疑MODY。

　　這些情況下，需要進(jìn)一步的遺傳學(xué)檢測，從而判斷是否為MODY，并區(qū)別MODY亞型，指導(dǎo)預(yù)后及治療。

　　事實(shí)上，盡管診斷年齡為青少年是MODY的一個(gè)重要特征，但診斷年齡、診斷時(shí)間和胰島素治療的時(shí)間間隔已不再是定義MODY的指征，這對超過25歲和進(jìn)行胰島素治療的患者尤為重要。此外，雖然大多數(shù)MODY家系成員沒有肥胖，但這并非完全一定的。當(dāng)患者家系多代出現(xiàn)糖尿病，即使有肥胖，也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行MODY基因檢測，尤其是當(dāng)家系中有年輕糖尿病患者的時(shí)候。一旦MODY診斷成立，其他家系成員，無論是否糖尿病，都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行家族特異的突變篩查及糖代謝異常的篩查。兒童還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行遺傳咨詢。

　　目前可以明確的是，MODY研究存在“冰山效應(yīng)”。這是由于一大部分MODY患者因重疊的或非典型臨床特征被誤診為1型、2型糖尿病，而且MODY也經(jīng)常被漏診。

　　三、研究MODY的意義

　　由于臨床醫(yī)師缺乏對MODY型糖尿病的認(rèn)識(shí)，轉(zhuǎn)診率又很低，大多數(shù)MODY未診斷、漏診或誤診為l型或2型糖尿病，此乃中國MODY臨床的現(xiàn)狀。MODY是年輕人群中呈臨床表現(xiàn)和遺傳異質(zhì)性的單基因突變糖尿病，對這一疾病的基因診斷與分型有著巨大的個(gè)體化治療、預(yù)后和社會(huì)價(jià)值。對糖尿病人群，尤其是年輕人群進(jìn)行全面的遺傳信息服務(wù)，將對其長期治療和遺傳咨詢帶來深遠(yuǎn)影響。隨著國家對包括MODY在內(nèi)的糖尿病診治項(xiàng)目的醫(yī)療資源投入的增加，對于中國MODY-X人群致病基因堅(jiān)持不懈的探索，必將迎來MODY基因診斷和個(gè)體化藥物靶向治療的、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的春天。

　　呵呵，上面一段話對大家來講有點(diǎn)“高、大、上”，還是讓我通俗點(diǎn)講解。迪士尼動(dòng)畫《美女與野獸》想必大家都不陌生，怪獸其實(shí)是一位俊美的王子，他與美女之間上演了一出解除魔咒的美妙童話。MODY如同命運(yùn)之神在一個(gè)家族中下了詛咒，這個(gè)詛咒就在常染色體的某個(gè)基因上。我們只要發(fā)現(xiàn)了這個(gè)如同魔咒的“致病基因”，就會(huì)針對不同患者，進(jìn)行個(gè)體化藥物靶向治療，做到有效控制血糖，避免或延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變（可致失明）、糖尿病腎?。芍履蚨景Y）、糖尿病足（可致截肢）等慢性并發(fā)癥的發(fā)生，從而化解這個(gè)“魔咒”。而且，在不久的將來，有望通過“基因治療”進(jìn)而讓MODY消失殆盡。

　　四、福音

　　上帝畢竟離我們太遙遠(yuǎn)，難以垂青每一位人。但在我們國內(nèi)卻有一位天使在默默地散播福音，她就是劉麗梅博士。她主要從事特殊類型糖尿病（如MODY等)、2型糖尿病及其并發(fā)癥的遺傳、分子機(jī)制、基因診斷與個(gè)體化藥物靶向治療的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究。以第一負(fù)責(zé)人承擔(dān)多項(xiàng)國家自然科學(xué)基金。2013年率先在全球發(fā)現(xiàn)“首個(gè)中國MODY”致病基因KCNJ11，為中國乃至亞洲人群MODY的基因診斷和個(gè)性化藥物靶向治療尋到了一擊致命的“關(guān)鍵靶心”，推動(dòng)了糖尿病基因診斷與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展。

　　遵義市如有可疑MODY的患者，請與“遵義糖尿病教育之窗”微信平臺(tái)聯(lián)系，或直接撥打高洪蛟副主任醫(yī)師的手機(jī)（13984910556）。我們確診該病例為MODY后，會(huì)馬上聯(lián)系劉麗梅博士，幫助尋找致病基因，提出藥物靶向治療的精準(zhǔn)方案，破解“魔咒”！