對于1型糖尿?。═1D）患者，移植豬胰島細胞替代受損的β細胞似乎是一種可行的治療手段。當?shù)貢r間6月10日下午4點舉行的一場新聞發(fā)布會，來自美國的兩位學者結(jié)合自己的報告內(nèi)容介紹了β細胞移植治療T1D的研究進展。

　　豬胰島細胞移植

　　對于血糖水平難以控制的T1D患者而言，應用來自人體器官捐獻者的胰島細胞進行胰島細胞移植已被證實是一種有效的治療手段，其能夠改善患者的血糖控制、減少胰島素注射劑量并提高患者察覺低血糖的能力。然而，由于患者數(shù)量遠大于供者，過去10年間，這類移植手術(shù)僅進行了約1000例。

　　近年來，越來越多的研究證據(jù)顯示，豬胰島細胞可作為人類胰島細胞的一種可行的替代品。來自美國匹茲堡大學醫(yī)學院的DavidK.CCooper教授在其題為“豬胰島異種移植”中回顧了應用基因工程豬胰島細胞移植治療的研究進展。

　　過去數(shù)年間，將豬胰島細胞移植入非人類靈長類動物已取得顯著進展，尤其是來自基因工程的豬的胰島細胞。Cooper教授指出，罹患糖尿病的猴子接受豬胰島細胞移植和免疫抑制藥物治療后，存活超過1年，不需要注射胰島素且無嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

　　應用基因工程豬胰島細胞進行移植是人類首次在移植治療中可以對供體狀況進行調(diào)節(jié)而非僅僅治療受者，而且由于豬的數(shù)量龐大，易于繁殖，如果能夠用于人類移植，將為大量糖尿病患者帶來益處。

　　Cooper教授表示，他和他所在的研究團隊正試圖在罹患糖尿病的人類患者中進行豬胰島細胞移植研究，如果能夠成功，移植后的T1D患者將不需要注射胰島素，有利于避免因胰島素注射導致的致命的低血糖發(fā)作，并有助于預防腎衰竭等晚期糖尿病相關并發(fā)癥發(fā)生。

　　Cooper教授在新聞發(fā)布會上還提到，我國湘雅三醫(yī)院王維教授團隊已在T1D患者中開展豬胰島細胞移植。

　　基因編輯

　　自體移植，即提取人體未分化干細胞進行體外分化成不同類型細胞，再移植回體內(nèi)，是治療1型糖尿病以及各種退行性疾病的另一種試驗性嘗試。來自哈佛大學麻省總醫(yī)院的ChadA.Cowan博士將在ADA期間分享題為“通用供體干細胞：應用基因編輯移除移植過程中的免疫屏障”的報告。

　　Cowan指出，由于患者的免疫系統(tǒng)會攻擊移植的新細胞，自體移植過去并未作為一種可行的移植選擇。然而，Cowan及其團隊正在尋找制造“通用供體”多能干細胞（udPSC）的方法，并可被誘導為胰島β細胞。用這種細胞進行移植治療，患者不會產(chǎn)生免疫排斥反應。

　　Cowan博士總結(jié)說，如果試驗成功，將對再生醫(yī)學產(chǎn)生巨大影響。這種通用供體干細胞將能夠誘導分化為大量不同細胞，未來其可能被用于1型糖尿病、多發(fā)性硬化、各種退行性疾?。ɡ缗两鹕。┮约澳[瘤的治療。

　　2016年4月15日，主持培育醫(yī)用供體豬的中國科學家、中南大學湘雅三醫(yī)院王維教授領軍的科研團隊對外宣布，其采用調(diào)教細胞“哨兵”技術(shù)，成功將“五星級豬”的胰島移植到3例1型糖尿病患者身上。3例臨床異種胰島移植實驗結(jié)果遠遠超過了同期國際異種胰島移植研究領域的結(jié)果，水平居世界之冠。

　　豬是目前發(fā)現(xiàn)最適合為異種移植提供器官的物種，它的器官功能結(jié)構(gòu)與人體幾乎完全一致。“五星級豬”是指符合聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織標準的無指定病原體（DPF）供體豬。2012年，中南大學湘雅三醫(yī)院在亞洲首家醫(yī)用級動物供體培育中心，成功培育出為細胞、組織、器官移植提供醫(yī)用級動物供體的“五星級豬”。經(jīng)過3年的努力，第一批符合世衛(wèi)組織標準的“五星級豬”達到臨床標準。

　　王維說，為了獲得更好的移植效果，在培養(yǎng)“五星級豬”的同時，科研團隊聯(lián)合澳大利亞悉尼大學創(chuàng)造了國際上先進的誘導免疫耐受新技術(shù)，成功地減少了體內(nèi)細胞對移植細胞的排斥。

　　“T細胞是‘哨兵’細胞，發(fā)現(xiàn)外來細胞便發(fā)出警報，動員體內(nèi)的排斥系統(tǒng)對外來細胞進行攻擊。”王維介紹，這項新技術(shù)的核心是“調(diào)教”T細胞，通過體外培訓讓其認識移植的豬胰島細胞是“友”非“敵”，再回收到患者體內(nèi)，能大大減少抗排斥藥物的使用，改善移植效果。

　　2013年7月至2016年2月，中南大學湘雅三醫(yī)院細胞移植與基因治療研究中心采用誘導免疫耐受新技術(shù)，先后為3例1型糖尿病患者進行了移植“五星級豬”胰島治療。1例患者移植后胰島素減量80.5%，血紅蛋白已經(jīng)完全恢復正常；其余2例移植患者胰島素減量分別達到57%和56%，糖化血紅蛋白也有下降。