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新的抗糖尿病脂質(zhì)能逆轉(zhuǎn)由ChREBP缺失所致的胰島素抵抗

2016-12-14 來源:中國醫(yī)學(xué)論壇報今日糖尿病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:ChREBP能夠調(diào)節(jié)羥基硬脂酸棕櫚酸內(nèi)酯(PAHSAs)的濃度,在肥胖小鼠中這一組脂質(zhì)能夠快速刺激胰島素和GLP-1的分泌,改善糖耐量以及降低脂肪組織炎癥。

  來自本屆ADA年會Banting獎得主BarbaraB.Kahn實驗室的研究發(fā)現(xiàn),在嚙齒類動物和人類脂肪組織中由轉(zhuǎn)錄因子ChREBP(碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白)啟動的脂肪合成與胰島素敏感性相關(guān)。2型糖尿病患者其脂肪組織ChREBP表達(dá)下降,脂肪組織特異性敲除ChREBP(AdChREBPKO)的小鼠具有系統(tǒng)性胰島素抵抗,表現(xiàn)為體內(nèi)脂肪組織、原代培養(yǎng)的脂肪細(xì)胞及分化的間質(zhì)血管脂肪細(xì)胞胰島素刺激的葡萄糖攝入下降相關(guān)。

  他們還發(fā)現(xiàn)ChREBP能夠調(diào)節(jié)羥基硬脂酸棕櫚酸內(nèi)酯(PAHSAs)的濃度,在肥胖小鼠中這一組脂質(zhì)能夠快速刺激胰島素和GLP-1的分泌,改善糖耐量以及降低脂肪組織炎癥。在脂肪細(xì)胞中PAHSAs也能夠增加胰島素刺激的葡萄糖攝入量以及Glut4從胞內(nèi)小泡轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜上。

  因此,該研究小組提出:脂肪組織特異性敲除ChREBP(AdChREBPKO)小鼠中低水平的PAHSA導(dǎo)致了細(xì)胞內(nèi)和全身的胰島素抵抗,恢復(fù)PAHSAs水平可能改善脂肪組織葡萄糖攝取和系統(tǒng)性的胰島素敏感性。AdChREBPKO脂肪細(xì)胞中的Glut4蛋白水平和胰島素信號都是正常的,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷主要是由胰島素刺激的Glut4轉(zhuǎn)位受損所致。

  而且在AdChREBPKO小鼠的脂肪組織中,多種PAHSA同分異構(gòu)體水平下降大于等于50%。因此通過每天灌胃給予AdChREBPKO小鼠9-PAHSA(15mg/kg/d),12天后該小鼠胰島素抵抗得到完全逆轉(zhuǎn),而肥胖沒有改變。經(jīng)過9-PAHSA(20μM×3小時)孵育處理的AdChREBPKO小鼠的脂肪細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)其葡萄糖攝取缺陷得到部分逆轉(zhuǎn)。長期慢性9-PAHSA治療能夠降低AdChREBPKO小鼠脂肪組織中總的和TNFα+的巨噬細(xì)胞的數(shù)量50%以上。

  這些數(shù)據(jù)表明脂肪組織中ChREBP介導(dǎo)的脂肪合成起有益作用的一個重要機(jī)制,就是維持抗糖尿病和抗炎脂質(zhì)如PAHSAs的水平。

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