定義及分型

　　新生兒糖尿病是指足月兒在出生后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的糖尿病。新生兒糖尿病分為兩種類(lèi)型：暫時(shí)性新生兒糖尿病及永久性新生兒糖尿病，兩者各占一半。前者在新生兒期后糖尿病會(huì)緩解或消失，但約半數(shù)在兒童期或青少年期會(huì)再出現(xiàn)，再發(fā)后將持續(xù)終身；后者出現(xiàn)后永久存在。

　　致病基因

　　迄今發(fā)現(xiàn)至少有10種分子遺傳學(xué)病因機(jī)制可引起永久性新生兒糖尿病，包括：胰島β細(xì)胞ATP敏感性鉀通道ATP（KATP）通道Kir6.2（KCNJ11）亞單位基因突變；胰島β細(xì)胞KATP通道磺脲受體1（SUR1）亞單位基因突變；葡萄糖激酶（GCK）基因突變；胰島素（INS）基因突變；真核細(xì)胞翻譯始動(dòng)因子2-α激酶3（EIF2AK3）基因突變；胰腺轉(zhuǎn)錄因子1α（PTF1α）基因突變；GLI相似蛋白3（GLIS3）基因突變；胰島素啟動(dòng)子因子-1（IPF-1，MODY4）基因突變；肝細(xì)胞核因子-1β（HNF-1β，MODY5）基因突變；叉頭盒P3（FOXP3）基因突變。暫時(shí)性新生兒糖尿病較多與基因印跡/表觀遺傳學(xué)異常相關(guān)。

　　治療

　　新生兒糖尿病患兒被診斷時(shí)血糖水平＞20mmol/L者并不少見(jiàn)，常伴酮癥酸中毒、血C肽水平低或不能測(cè)得，胰高糖素注射亦常難以引起C肽分泌。診斷后多須立即應(yīng)用胰島素泵持續(xù)輸注胰島素治療。血糖相對(duì)穩(wěn)定后且胰島素日需要量確認(rèn)后可改用皮下注射胰島素。由染色體6q24異常引起的暫時(shí)性新生兒糖尿病患兒用胰島素治療須持續(xù)至糖尿病緩解。

　　近年研究發(fā)現(xiàn)，由KATP通道Kir6.2及SUR1兩個(gè)亞單位基因突變引起的新生兒糖尿病患兒，用磺脲類(lèi)藥物可促使自身胰島β細(xì)胞分泌胰島素，因而可停用外源性胰島素，僅單用磺脲類(lèi)藥物就能充分控制血糖水平。常用的磺脲類(lèi)藥物為格列苯脲，由于其不但作用于胰島β細(xì)胞的SUR1受體，亦作用于胰外骨骼肌及神經(jīng)元的SUR2受體，考慮新生兒糖尿病患兒可有神經(jīng)精神發(fā)育異常，故多用此藥。之前幾乎所有的文獻(xiàn)報(bào)告均認(rèn)為磺脲類(lèi)對(duì)Kir6.2基因突變患兒有效，部分報(bào)告顯示對(duì)SUR1突變者亦可見(jiàn)效。

　　應(yīng)用磺脲類(lèi)藥物治療糖尿病是臨床新生兒糖尿病研究的重要突破。長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直認(rèn)為遺傳性胰島β細(xì)胞功能?chē)?yán)重缺陷引起的明顯糖尿病只能終身以胰島素替代治療。新生兒糖尿病研究明確了磺脲類(lèi)藥物有可能明顯改善遺傳性胰島β細(xì)胞功能缺陷，因此可以停用胰島素，這是糖尿病治療學(xué)理念上的一個(gè)新突破。

　　KATP通道異常新生兒糖尿病臨床上可以用磺脲類(lèi)藥物替換胰島素治療，不僅可大大改善治療依從性和患兒的生活質(zhì)量，而且證明了胰島β細(xì)胞對(duì)各種促胰島素分泌機(jī)制的可分離性，即胰島β細(xì)胞對(duì)一種促分泌機(jī)制無(wú)反應(yīng)時(shí)，對(duì)另一種分泌機(jī)制仍然可能保持充分的分泌反應(yīng)。