肥胖能夠引起炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致2型糖尿病。但是對(duì)于驗(yàn)證是如何引起糖尿病，以及如何進(jìn)行防治目前還沒有確切的答案。美國UCSD醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)炎性分子LTB4能夠促進(jìn)胰島素抵抗-引發(fā)2型糖尿病的第一步。另外，研究人員發(fā)現(xiàn)通過遺傳學(xué)手段敲出響應(yīng)LTB4的受體，或者通過藥物干預(yù)的方式阻斷LTB4受體的功能會(huì)提高肥胖小鼠對(duì)胰島素的敏感性。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在2月23日naturemedicine雜志上。

　　"這項(xiàng)研究十分重要，因?yàn)樗沂玖?型糖尿病發(fā)生的根源"。本篇文章的通訊作者JerroldM.Olefsky博士說道，"現(xiàn)在我們了解了LTB4是引發(fā)胰島素耐受的的炎癥因子，我們可以因此通過抑制LTB4的活性打破肥胖與糖尿病之間的聯(lián)結(jié)。"

　　根據(jù)Olefsky博士的研究，過度肥胖，尤其是在肝臟中脂肪的過度積累會(huì)激活局附近的巨噬細(xì)胞。這些激活后的巨噬細(xì)胞進(jìn)一步釋放LTB4以及其它炎性分子從而吸引巨噬細(xì)胞的浸入。這一正向反饋調(diào)節(jié)機(jī)制會(huì)產(chǎn)生更多的LTB4以及激活更多的巨噬細(xì)胞。

　　炎癥反應(yīng)在機(jī)體抵抗外源感染時(shí)起到了正面的作用，然而當(dāng)慢性炎癥反應(yīng)時(shí)，例如肥胖，過多的LTB4會(huì)激活巨噬細(xì)胞以外的其它細(xì)胞，像肝細(xì)胞，脂肪細(xì)胞，肌肉細(xì)胞等。這一情形下，這些細(xì)胞受到刺激從而對(duì)胰島素產(chǎn)生了耐受。

　　當(dāng)Olefsky與他的研究團(tuán)隊(duì)在小鼠模型上成功闡釋了這一機(jī)制后，他們計(jì)劃尋找能夠抑制LTB4的方式。首先，他們他們利用遺傳學(xué)手段建立了缺失LTB4受體的小鼠，結(jié)果顯示這一小鼠在肥胖狀態(tài)下代謝水平大幅提高。另外，他們還利用一種小分子抑制劑用于抑制LTB4受體活性，結(jié)果顯示這一小分子機(jī)制效果與遺傳突變的效果相當(dāng)。，

　　"當(dāng)我們通過遺傳學(xué)手段或藥物阻斷的方式破壞LTB4引起的炎癥循環(huán)后，我們得到了非常好的癥狀改善。雖然這些小鼠依然肥胖，但是他們的狀態(tài)明顯好了許多"，Olefsky博士說到。