美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)(AACE)和美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)(ACE)聯(lián)合制定并日前發(fā)布了2型糖尿病用藥原則的專家共識(shí)(EndocrPract.2009,15:540),旨在幫助臨床醫(yī)師更合理地選擇藥物,使更多的患者血糖達(dá)標(biāo)。
鑒于糖尿病在全球的蔓延趨勢(shì)和實(shí)際中血糖達(dá)標(biāo)率較低的局勢(shì),共識(shí)指出臨床醫(yī)師應(yīng)該采取更積極的措施來(lái)應(yīng)對(duì)。這就包括更低的降糖目標(biāo)(HbA1C<6.5%)、更早的開(kāi)始藥物治療(改變生活方式治療對(duì)所有糖尿病患者都是必要的,但對(duì)很多患者而言是不夠的,在此情況下應(yīng)及時(shí)給予藥物治療)、更頻繁的檢測(cè)(每2~3月復(fù)查HbA1C水平)、更多的藥物選擇(支持使用GLP-1類似物和DPP-4抑制劑)。與之前,歐美各國(guó)發(fā)表的治療指南相比,該共識(shí)具有以下獨(dú)特之處。
明確的用藥原則
臨床醫(yī)生應(yīng)該綜合分析藥物安全性、降糖作用強(qiáng)度、低血糖風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期患者依從性,以及總治療費(fèi)用(不僅是藥物費(fèi)用)等因素,從而確定不同藥物的優(yōu)先級(jí)別。
治療方案立足于過(guò)去和現(xiàn)在
治療方案的選擇主要取決于患者基線時(shí)的糖化血紅蛋白(HbA1C)水平和既往接受的治療,從而采用不同的藥物治療方案。
對(duì)于HbA1C≤7.5%的患者,單藥治療即可將HbA1C降至≤6.5%。其中,可以應(yīng)用的藥物包括二甲雙胍、噻唑烷二酮類(TZD)、DPP-4抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑。
對(duì)于HbA1c為7.6%~9%的患者,可能需要二聯(lián)治療,需要在二甲雙胍的基礎(chǔ)上增加一種藥物。按共識(shí)中所推薦的優(yōu)先順序分別是TZD、GLP-1激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑、格列奈類、磺脲類。
對(duì)于HbA1C>9%的患者,二聯(lián)治療很難實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo),應(yīng)考慮三聯(lián)治療。如果確定需要聯(lián)合用藥,則應(yīng)盡可能選擇作用機(jī)制互補(bǔ)的藥物,比如共識(shí)中所推薦的二甲雙胍+GLP-1激動(dòng)劑+TZD、二甲雙胍+GLP-1激動(dòng)劑+格列奈類、二甲雙胍+GLP-1激動(dòng)劑+磺脲類、二甲雙胍+DPP-4抑制劑+TZD、二甲雙胍+DPP-4抑制劑+格列奈類、二甲雙胍+DPP-4抑制劑+磺脲類等。
如果三聯(lián)治療失敗,患者的胰島分泌功能已接近衰竭,需要接受胰島素治療。
二甲雙胍:藥物治療的核心
二甲雙胍不僅降糖效果良好,而且對(duì)于肥胖和血脂紊亂都有良好作用。另外,它可以和所有的降糖藥物聯(lián)用。因此共識(shí)指出,無(wú)論患者的HbA1C位于何種水平,二甲雙胍都是單用或聯(lián)用的首選藥物。
磺脲類藥物:優(yōu)先級(jí)別還需斟酌
在單藥治療階段,指南明確的提出盡管磺脲類藥物短期的降糖效力強(qiáng),但不夠持久(ADOPT研究提示在2年以后患者的HbA1C即有所回升)。僅能刺激第二時(shí)相胰島素的分泌,容易導(dǎo)致低血糖和體重增加。在HbA1C7.6%~9%患者中,格列奈類優(yōu)先于磺脲類,格列奈類可以較好的控制這部分患者的餐后血糖波動(dòng),并且其低血糖等副作用少于磺脲類。
當(dāng)然ADVANCE研究也顯示,以格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)的強(qiáng)化治療可使近65%的患者HbA1C控制在6.5%以下,且強(qiáng)化治療組復(fù)合終點(diǎn)事件(主要大血管事件和微血管事件)的發(fā)生率比標(biāo)準(zhǔn)治療組顯著下降了10%,腎臟事件更是顯著下降21%。所以磺脲類藥物的地位值得商榷。
GLP-1激動(dòng)劑和
DPP-4抑制劑:地位提升
此兩種藥物對(duì)于胰島β細(xì)胞有著抗凋亡等特殊的保護(hù)作用,促進(jìn)胰島素分泌呈葡萄糖依賴性,故而低血糖明顯減少。AACE/ACE的共識(shí)著眼于采用多種安全有效的方式降糖,故而提升了這兩類藥物的地位,并不象ADA/EASD2008所發(fā)表的專家共識(shí)將GLP-1激動(dòng)劑列為“未充分驗(yàn)證的治療”。
胰島素:患者之所需
共識(shí)并沒(méi)有強(qiáng)調(diào)早期強(qiáng)化胰島素治療,而是指出當(dāng)2種藥物增加到50~66%最高劑量仍不能達(dá)標(biāo)時(shí),可以3種藥物聯(lián)用或者開(kāi)始胰島素治療。至于開(kāi)始使用何種劑型(基礎(chǔ)胰島素、預(yù)混胰島素還是餐前胰島素)則避而不談。只是推薦長(zhǎng)效胰島素(Glargin、Detemir)替代中效胰島素(NPH),速效胰島素類似物替代常規(guī)人胰島素。
最后需要指出的是,共識(shí)中關(guān)于聯(lián)合用藥的推薦缺少隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)作為依據(jù),僅是美國(guó)專家共識(shí)的結(jié)果,是否適用于中國(guó)國(guó)情尚有待時(shí)間的檢驗(yàn)。
芪明顆粒:益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證,癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見(jiàn)胸
健客價(jià): ¥719捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥368硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥623苦瓜洋參軟膠囊:輔助降血糖。 降糖寧膠囊:益氣、養(yǎng)陰、生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。 穩(wěn)豪型血糖試紙:用于體外血糖檢測(cè)。 施萊一次性使用采血針:該產(chǎn)品適用于大多數(shù)采血筆,為醫(yī)療驗(yàn)血及糖尿病患者采取血樣提供了極為方便、安全、微痛感的服務(wù)。 一次性使用消毒棉片(球):供醫(yī)院、家庭作消毒、清潔皮膚、傷口或衛(wèi)生防護(hù)時(shí)一次性使用。
健客價(jià): ¥599養(yǎng)陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價(jià): ¥90調(diào)節(jié)中老年人血脂血糖,降三高,增強(qiáng)中老年人體力免疫力
健客價(jià): ¥198滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥13適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià): ¥5.5本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。 對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià): ¥78養(yǎng)陰清熱、清熱活血。用于氣陰兩虛,脈絡(luò)瘀阻所致的消渴病(糖尿病),證見(jiàn):神疲乏力,肢麻疼痛,頭暈耳鳴,自汗等。
健客價(jià): ¥56滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥19滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥20滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥18用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價(jià): ¥31清熱生津,益氣養(yǎng)陰。用于糖尿病。
健客價(jià): ¥18滋陰補(bǔ)腎,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià): ¥27本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。 那格列奈不適用于對(duì)磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià): ¥39本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用對(duì)磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià): ¥31益氣,養(yǎng)陰,生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià): ¥30滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥18用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥78