對(duì)于基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥（OAD）血糖控制不佳的糖尿病患者，過(guò)去建議采用「基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素」方案以控制餐后高血糖。然而，隨著近年來(lái)對(duì)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑研究的深入，「基礎(chǔ)胰島素+GLP-1受體激動(dòng)劑」方案或?qū)⒊蔀榇祟惢颊吒鼮楸憬莸闹委熯x擇。
近日，來(lái)自美國(guó)阿賓登JohnstonMemorialDiabetesCareCenter的Rhinehart博士對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑用于治療糖尿病的3項(xiàng)最新研究進(jìn)行了綜述，總結(jié)了「基礎(chǔ)胰島素+GLP-1受體激動(dòng)劑」方案的降糖效果和其他獲益，并提供了在門診量大的初級(jí)診所使用這種方案的簡(jiǎn)易流程。文章于近期發(fā)表在ClinicalDiabetes雜志上。
GLP-1受體激動(dòng)劑3項(xiàng)最新研究
1.Rosenstock等人的研究（DiabetesCare2014；37：2317-2325）比較了每周1次阿必魯泰或每天3次餐時(shí)賴脯胰島素與甘精胰島素聯(lián)合用于2型糖尿病的療效和安全性。結(jié)果顯示，治療26周，阿必魯泰組和賴脯胰島素組患者A1C分別下降了0.82%和0.66%；阿必魯泰組患者體重平均減輕0.73kg，低血糖發(fā)生率15.8%，無(wú)嚴(yán)重低血糖事件；賴脯胰島素組患者體重平均增加0.81kg，低血糖發(fā)生率29.9%，出現(xiàn)2例嚴(yán)重低血糖事件；阿必魯泰組惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)多于賴脯胰島素組。
2.Eng等人的研究（Lancet2014；384：2228-2234）比較了「基礎(chǔ)胰島素+GLP-1受體激動(dòng)劑」與其他降糖方案用于2型糖尿病的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是血糖控制、低血糖和體重改變。結(jié)果顯示，在三個(gè)主要終點(diǎn)的比較中，「基礎(chǔ)胰島素+GLP-1受體激動(dòng)劑」均優(yōu)于其他降糖方案。表明「基礎(chǔ)胰島素+GLP-1受體激動(dòng)劑」方案在強(qiáng)化血糖控制的同時(shí)不增加低血糖或體重增加等不良事件。不過(guò)，與餐時(shí)胰島素相比，GLP-1受體激動(dòng)劑組胃腸道不良反應(yīng)較多。
3.Diamont等人的研究（DiabetesCare2014；37：2763-2773）比較了在甘精胰島素+二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用艾塞那肽或每天3次賴脯胰島素用于2型糖尿病的療效和安全性。結(jié)果顯示，治療30周，艾塞那肽組和賴脯胰島素組患者A1C分別下降了1.13%和1.10%；艾塞那肽組患者體重平均減輕2.5kg，共出現(xiàn)2例嚴(yán)重低血糖事件，輕度低血糖發(fā)生率30%；賴脯胰島素組患者體重平均增加2.1kg，共出現(xiàn)7例嚴(yán)重低血糖事件，輕度低血糖發(fā)生率41%；艾塞那肽組胃腸道不良反應(yīng)較多。
由此可見(jiàn)，「基礎(chǔ)胰島素+GLP-1受體激動(dòng)劑」方案在強(qiáng)化血糖控制的同時(shí)不增加低血糖事件的發(fā)生，且具有減輕體重的潛在獲益。此外，與「基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素」方案相比，該方案注射次數(shù)大幅減少，減輕了患者的治療負(fù)擔(dān)，同時(shí)簡(jiǎn)化了患者教育和劑量滴定的過(guò)程。
三項(xiàng)研究支持「基礎(chǔ)胰島素+GLP-1受體激動(dòng)劑」方案的臨床應(yīng)用。對(duì)于基礎(chǔ)胰島素+OAD血糖控制不佳的患者，如果A1C水平在治療目標(biāo)之上1%-1.5%之內(nèi)，GLP-1受體激動(dòng)劑可發(fā)揮最大療效；對(duì)于A1C水平超過(guò)治療目標(biāo)1.5%以上的患者，可能采取胰島素強(qiáng)化治療獲益更多。
GLP-1受體激動(dòng)劑門診使用八步法
1.確定合適患者：基礎(chǔ)胰島素+OAD治療后未達(dá)A1C目標(biāo)；
2.把握最佳治療機(jī)會(huì)：距A1C目標(biāo)相差1%-1.5%；
3.確?；颊邿o(wú)相關(guān)禁忌；
4.了解哪種GLP-1受體激動(dòng)劑患者能報(bào)銷；
5.告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、變態(tài)反應(yīng)等；
6.囑患者定期自我監(jiān)測(cè)并記錄血糖；
7.注射技巧和注射劑量指導(dǎo)（由醫(yī)生、護(hù)士、醫(yī)療助理或藥劑師提供）；
8.安排1個(gè)月內(nèi)隨訪以評(píng)估治療效果和可能的不良反應(yīng)。
適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療：吸入皮質(zhì)激素和"按需"使用短效β2-受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀地患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑，癥狀已得到完全控制地患者。注意：信必可都保(80微克/4.5微克/吸)不適用于嚴(yán)重哮喘患者。
健客價(jià)： ￥1771.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)
健客價(jià)： ￥2421．哮喘 本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2．慢性阻塞性肺病(COPD) 針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50％)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管
健客價(jià)： ￥370愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。
健客價(jià)： ￥45舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括： 接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注：本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。
健客價(jià)： ￥216愛(ài)全樂(lè)作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價(jià)： ￥54用于緩解或預(yù)防各年齡組成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。本品用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療，能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳，耐受性更好。
健客價(jià)： ￥151.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)
健客價(jià)： ￥4761.由胃排空延緩、胃食道反流、食道炎引起的消化不良癥。 2.功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐。用多巴胺受體激動(dòng)劑（如左旋多巴、溴隱亭等）治療帕金森氏癥 所引起的惡心和嘔吐，為本品的有效適應(yīng)癥。
健客價(jià)： ￥5.6布地奈德福莫特羅粉吸入劑： 1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病（COPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡
健客價(jià)： ￥692信必可都保：1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的
健客價(jià)： ￥698布地奈德福莫特羅粉吸入劑： 1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡
健客價(jià)： ￥687
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