現已證實某些hia與1型糖尿病的發(fā)生有強烈的相關性。在一個有1型糖尿病的家族中，相同hla抗原的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機會為5%～10%，而非hla相同的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機會不到1%。在高加索人口中，95%1型糖尿病患者擁有hla-dr3或hla-dr4，而非糖尿病者為45%～50%;hla-dr2對避免1型糖尿病的發(fā)生有保護作用。hla-dq基因是1型糖尿病易感性更具特異性的標志，決定b細胞對自身免疫破壞的易感性和抵抗性。有報告在伴有1型糖尿病hla-dr3的病人中，幾乎70%發(fā)現有hla-dqw3.2，而保護基因hla-dqw3.1則出現在dr4對照者。研究發(fā)現如果兩個等位dqβ鏈的第57位被天門冬氨酸占位，一般將不易發(fā)生自身免疫性糖尿病，若兩個等位點均為非天門冬氨酸則對1型糖尿病強烈易感，hla-dqa1鏈第52位精氨酸也是1型糖尿病的易感基因。hla-dqβ1鏈57位為非天門冬氨酸純合子和hla-dqa1鏈52位精氨酸純合子的個體患1型糖尿病的相對危險性最高。dqβ鏈的45位氨基酸對抗原決定簇的免疫識別為dqw3.2而不是dqw3.1。上述發(fā)現可能解釋hia-dq和hla-dr位點的聯合出現較單獨出現表現對1型糖尿病有更高的危險性。

　　hla與1型糖尿病亞型：按照hla表現型對1型糖尿病亞型化，對臨床和病因的區(qū)別是有意義的。一般認為若hla表現為hla-dr3/dr3將導致原發(fā)性自身免疫疾病，而hla-dr4/dr4代表原發(fā)性環(huán)境因素為主要誘因，結果為繼發(fā)性自身免疫反應。伴有hla-dr3的1型糖尿病常合并存在其他自身免疫性疾病(如腎上腺皮質功能不足、橋本甲狀腺炎等)，并以女性多見，起病年齡較大。而伴有hla-dr4的1型糖尿病患者與其他免疫內分泌疾病幾乎無關，以男性多見，起病年齡較輕。有報告745例1～19歲起病的1型糖尿病患者，根據hla分型顯示：hla-dr3患者較hla-dr4患者起病時病情較輕，酮尿輕，隨后部分緩解的傾向大。

　　2.環(huán)境因素1型糖尿病發(fā)生常與某些感染有關或感染后隨之發(fā)生。常見的感染原有腮腺炎病毒、風疹病毒、巨細胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、腦炎病毒、脊髓灰質炎病毒、柯薩奇病毒及epstein-barr病毒等，但病毒感染后，糖尿病發(fā)生的易感性或抵抗性可能由先天決定。若兩個人(如同胞兄弟或姐妹)暴露于同樣的病毒感染，可能表現為病毒抗體的相同升高，然而糖尿病可能僅在一個人身上發(fā)生，這可能是由于內在的遺傳易感因素的差異。易感性可能意味b細胞對某一病毒特定劑量的敏感性;或對某一表達在b細胞病毒抗原或輕微b細胞損害過程中釋放的自身抗原發(fā)生自身免疫反應的傾向性。

　　最近有一些研究報告出生后3個月內用牛奶或牛奶制品配方喂養(yǎng)的兒童發(fā)生1型糖尿病的危險性較高，引起不少關注。研究認為牛奶中某些蛋白質成分可能是導致糖尿病的因素之一，如牛血清白蛋白，已在大多數1型糖尿病患者體內檢測到針對牛血清蛋白的抗體，該抗體能與胰島b細胞溶解物中的分子量69000蛋白質發(fā)生沉淀。抗體的產生被認為是由于嬰幼兒腸道通透性允許蛋白質進入循環(huán)，被當成外來抗原誘導體液免疫產生?，发生右葝ub細胞69000蛋白質交叉的體液和細胞免疫反應，最終導致b細胞破壞。另2種蛋白為β乳球蛋白和酪蛋白，亦被認為是1型糖尿病的獨立危險因素。也有推測應用較高熱量配方的牛奶喂養(yǎng)嬰兒可在幼年期引起胰島素分泌升高和胰島b細胞抗原遞呈作用增強。但也有認為牛奶與1型糖尿病的關系不明確，有關牛奶蛋白作為1型糖尿病的始發(fā)因素仍有較大的爭論，有待更進一步研究。

　　3.遺傳-環(huán)境因素相互作用遺傳和環(huán)境因素對某個體1型糖尿病發(fā)病的影響程度不一。有關環(huán)境因素如何啟動胰島b細胞的自身免疫反應過程仍不完全清楚，一般情況下，人類l型糖尿病需要易感性的遺傳背景，即一些環(huán)境物質誘發(fā)具有遺傳易感性個體b細胞發(fā)生自身免疫。假說：一旦環(huán)境因素對b細胞的損害超過個體遺傳決定的b細胞損害的耐受程度，此時便發(fā)生1型糖尿病。

　　環(huán)境因素通過釋放細胞因子如白介素-1(il-1)或腫瘤壞死因子-α(tnf-α)等特異或非特異性損害b細胞。遺傳因素起到允許作用和決定b細胞最初損害自身免疫啟動的易感性。罕見的情況是：特異性b細胞毒物質跨過自身免疫導致b細胞大量受損。比較常見的情況是：反復的b細胞損傷在遺傳易感的個體中誘發(fā)繼發(fā)性抗b細胞自身免疫;如此自身免疫亦可能在無環(huán)境因素的參與下而自發(fā)發(fā)生。b細胞死亡的最終共同途徑可能來自產生的過多氧自由基或no對b細胞的破壞。

　　2型糖尿病的病因不是十分明確，現一般認為是具有強烈的遺傳或為多基因遺傳異質性疾病，環(huán)境因素有肥胖、活動量不足和老齡化等。其發(fā)病主要是由于胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，胰島素抵抗一般先于胰島素分泌障礙;或胰島素分泌不足為主伴或不伴有胰島素抵抗。雖2型糖尿病具有遺傳異質性，但大多數伴2型糖尿病和空腹高血糖的患者特征性表現為胰島素抵抗、胰島素分泌障礙和肝臟葡萄糖產生增加。

　　以上就是對糖尿病發(fā)病原因的介紹，通過介紹大家有所了解了吧，如有不明白的地方可以登錄放心醫(yī)苑網進行咨詢，最后，放心醫(yī)苑祝大家身體健康！

（實習編輯：吳韋杰）