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2型糖尿病的遺傳學(xué)研究進(jìn)展及其啟示是什么?

2015-03-17 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在隨后的10年里,國際上對代表普通2型糖尿病的家系在全基因組范圍內(nèi)進(jìn)行全基因組連鎖分析(全基因組掃描),幾乎在每條染色體上都見到多個連鎖信號,但最終在有連鎖信號的區(qū)域里沒有發(fā)現(xiàn)一個確定的2型糖尿病基因。

   在遺傳疾病的分類上,2型糖尿病屬于復(fù)雜遺傳病,其遺傳模式與經(jīng)典的疾病不同,目前病因還不清楚。因2型糖尿病具有明顯的遺傳傾向,因此,人們試圖從發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的基因來研究糖尿病的發(fā)病機(jī)制并在此基礎(chǔ)上尋找治療2型糖尿病的藥物。揭示2型糖尿病遺傳背景的另外并對一個重要目的是對糖尿病發(fā)生的風(fēng)險進(jìn)行早期預(yù)測和指導(dǎo)個體化的藥物治療。

 
  在2007年前很長的一段時期里,2型糖尿病的遺傳學(xué)研究進(jìn)展是相對緩慢的,糖尿病的遺傳學(xué)研究的艱難程度被人們稱為“遺傳學(xué)家的噩夢”。90年代中期,采用曾在研究經(jīng)典遺傳病中獲得成功的定位克隆策略和和候選基因研究策略成功地發(fā)現(xiàn)了幾個與罕見的有經(jīng)典遺傳病特征的糖尿病的相關(guān)致病基因(如年輕的成人起病型糖尿病,MODY)。在此鼓舞下,遺傳界掀起了定位克隆2型糖尿病基因的“高潮”,在隨后的10年里,國際上對代表普通2型糖尿病的家系在全基因組范圍內(nèi)進(jìn)行全基因組連鎖分析(全基因組掃描),幾乎在每條染色體上都見到多個連鎖信號,但最終在有連鎖信號的區(qū)域里沒有發(fā)現(xiàn)一個確定的2型糖尿病基因。這一研究策略不但在糖尿病遺傳研究上全軍覆沒,在其他復(fù)雜遺傳病如高血壓、肥胖、精神病、腫瘤的研究上也收效甚微。而另一種研究策略---對候選基因進(jìn)行驗(yàn)證的病例-對照研究同樣也步履艱難,雖然對數(shù)百個候選基因進(jìn)行了研究,但很長一段時間內(nèi)只有三個基因即PPARγ基因、KCNJ11基因和TCF7L2基因與2型糖尿病遺傳易感性的相關(guān)性在多個研究得到了一致性的研究結(jié)果。
 
 
  隨著全基因組測序的完成,人們對人類基因組構(gòu)成的特征有了新的認(rèn)識。特別是發(fā)現(xiàn)在人類的基因組上每隔幾百個堿基就有一個核苷酸在人群中存在變異(即單核苷酸多態(tài)性,SNP)。在整個人類基因組,存在著上千萬個這樣的變異位點(diǎn)。并且,因?yàn)橄噜彽淖儺愰g存在著密切的關(guān)系(連鎖不平衡),只需要檢測其中幾十萬個單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNP),就可窺一斑而知全豹,捕獲整個基因組千萬級SNPs的信息。2007年以來,對糖尿病的全基因組關(guān)聯(lián)分析研究結(jié)果不僅肯定了PPARγ、KCNJ11和TCF7L2基因與2型糖尿病的相關(guān)性,還發(fā)現(xiàn)了多個新的與2型糖尿病相關(guān)的基因。到目前為止,隨著多個GWAS研究結(jié)果的陸續(xù)發(fā)表和對多個GWAS研究數(shù)據(jù)的綜合分析,人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近40個個新的2型糖尿病基因和數(shù)個和2型糖尿病相關(guān)性狀如體重、血糖、HbA1c相關(guān)的基因。本講演將對2型糖尿病遺傳學(xué)的進(jìn)展進(jìn)行回顧并就其對將來研究的啟示進(jìn)行展望。
(實(shí)習(xí)編輯:莫蕓嬋)
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