一般認(rèn)為，肥胖發(fā)生是由于長時間營養(yǎng)攝入過多而能量消耗相對過少所致。影響肥胖發(fā)生的發(fā)病因素包括遺傳、環(huán)境和心理行為因素，如過多的食物（包括淀粉、脂肪等）攝入、遺傳易感性、體力活動較少和久坐的生活方式。另有研究提示，農(nóng)耕經(jīng)濟(jì)向城鎮(zhèn)經(jīng)濟(jì)的轉(zhuǎn)型加劇了肥胖的高發(fā)。盡管如此，由于調(diào)節(jié)能量攝入、儲存和消耗的神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)的復(fù)雜性，上述肥胖發(fā)病因素在人群肥胖形成過程中的作用很難進(jìn)行量化?？傮w而言，肥胖形成機(jī)制與遺傳背景、激素和各種不健康環(huán)境因素等多因素相互作用有關(guān)?；谀壳皩Ψ逝中纬蓹C(jī)制的認(rèn)識，包括減少熱卡攝入、加強運動在內(nèi)的行為干預(yù)已成為肥胖治療的基本手段。手術(shù)和藥物治療的長期效益還有待進(jìn)一步證實。

 

 

　　近年來，人們發(fā)現(xiàn)生命早期和宮內(nèi)環(huán)境因素可能對終身健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。關(guān)于胎兒期和出生后的環(huán)境因素導(dǎo)致機(jī)體的肥胖易感性越來越多地受到關(guān)注。流行病學(xué)資料表明，過高的出生體重可以增加青少年和成年期肥胖（主要表現(xiàn)為更高的BMI水平）發(fā)生風(fēng)險。同時，也有研究報道指出低出生體重可以導(dǎo)致其成長后發(fā)生中心型肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合征。

 

　　低出生體重與中心性肥胖、代謝綜合征密切相關(guān)的機(jī)制尚不清楚。已有研究資料提示，在低出生體重導(dǎo)致的成年期表型（包括代謝性疾病的易感性）形成過程中，遺傳、發(fā)育和環(huán)境等關(guān)鍵因素的作用需要重新評價。盡管對基因組的研究已經(jīng)證實，機(jī)體確有導(dǎo)致個體間疾病易感性不同的基因組，但大多數(shù)位點的影響都比較小。在發(fā)育過程中影響疾病易感性改變的長時程變化，可能由表觀遺傳學(xué)介導(dǎo)的基因表達(dá)改變所致。表觀遺傳學(xué)是研究在不存在核DNA序列改變時，基因表達(dá)發(fā)生可遺傳的改變的一門學(xué)科。這些改變包括DNA的甲基化、組蛋白的共價修飾、核小體周圍的DNA包裝、染色質(zhì)折疊和染色質(zhì)附著于核基質(zhì)等。

 

　　近年來，有研究報道了肥胖形成病理生理過程中存在表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制，并認(rèn)為某些受到表觀遺傳修飾的致肥胖基因的啟動子可能參與這一過程。現(xiàn)有研究顯示，在機(jī)體生命早期特定基因的特定甲基化修飾，與該個體易患代謝性疾?。ㄈ珞w重超重和2型糖尿病）的風(fēng)險有關(guān)。例如，腫瘤壞死因子啟動子甲基化可能是一個很好的預(yù)測肥胖患者對低熱卡飲食減重療效的標(biāo)志物。

 

 

　　除此之外，我們的研究發(fā)現(xiàn)，成年階段，人和實驗動物低營養(yǎng)水平后營養(yǎng)提升（即成年期追趕生長）亦存在持續(xù)的內(nèi)臟脂肪堆積（體重正常的代謝性肥胖）和胰島素抵抗。關(guān)于成年期追趕生長與基因組表觀遺傳修飾的關(guān)系亦正在研究之中。

 

　　總之，目前已有的流行病學(xué)和動物實驗均顯示，生命早期所受影響對成年后易發(fā)肥胖起到關(guān)鍵性作用，對其分子遺傳機(jī)制探索已經(jīng)逐步開始。表觀基因組學(xué)標(biāo)志物，如特定基因啟動子甲基化模式，有助于判斷該個體是否具有較高的肥胖易感性，從而使我們可能更好地通過生活方式、積極的營養(yǎng)或藥物干預(yù)等手段預(yù)防肥胖發(fā)生。

(實習(xí)編輯：莫云嬋)