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糖尿病的創(chuàng)新療法——干細(xì)胞治療?

2015-03-16 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:鑒于糖尿病發(fā)病機(jī)制與干細(xì)胞生物學(xué)特性均具有復(fù)雜性,需要組建包括糖尿病、干細(xì)胞、免疫學(xué)等多學(xué)科專家在內(nèi)的綜合性研究隊(duì)伍,以進(jìn)一步優(yōu)化干細(xì)胞治療糖尿病的臨床方案,降低其潛在風(fēng)險(xiǎn)。

   全球糖尿病流行形勢(shì)日趨嚴(yán)峻,現(xiàn)有治療手段在發(fā)揮療效的同時(shí)仍存在諸多缺陷,因此各國(guó)學(xué)者開始致力于一種全新的治療策略——向患者機(jī)體補(bǔ)充新的具有正常分泌功能的胰島β細(xì)胞。干細(xì)胞移植作為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的潛在方法,近年來備受關(guān)注,中國(guó)學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了積極探索,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)也于近期發(fā)表了相關(guān)立場(chǎng)聲明,旨在進(jìn)一步指導(dǎo)該新興技術(shù)的臨床應(yīng)用。

 
  探索臨床應(yīng)用
 
  當(dāng)前研究表明,骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病具有良好的臨床應(yīng)用前景,包括造血干細(xì)胞(HSC)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)移植。
 
  HSC之臨床應(yīng)用2006年,南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授等在自體骨髓造血干細(xì)胞移植(AHST,圖1)治療1型糖尿?。═1DM)方面進(jìn)行了有益探索,并對(duì)國(guó)外研究方案進(jìn)行了改進(jìn):①未規(guī)定研究對(duì)象發(fā)病年齡低限(發(fā)病年齡≤35歲),延長(zhǎng)了病程篩選的界定值(病程≤1年);②研究對(duì)象均以酮癥酸中毒起病,胰島自身抗體的陽(yáng)性種類具有異質(zhì)性;③改良了造血干細(xì)胞的回輸途徑:對(duì)于病程≥2個(gè)月的患者,采用經(jīng)脾動(dòng)脈或胰動(dòng)脈插管回輸法,以增加患者體內(nèi)局部胰腺組織的干細(xì)胞濃度,提高干細(xì)胞向胰島細(xì)胞分化的幾率,進(jìn)而提高臨床有效性。2008年,上海瑞金醫(yī)院寧光等同樣采用HSC移植治療了18例無酮癥酸中毒史的T1DM患者。
 
  MSC之臨床應(yīng)用2009年,朱大龍教授等采用異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞/臍血間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSC/UCB-MSC)移植(圖2)探索性治療15例T1DM患者,并隨訪至今。由于平均隨訪期較短,該方案的遠(yuǎn)期療效與安全性仍待進(jìn)一步明確。
 
  HSC聯(lián)合MSC之臨床應(yīng)用山東大學(xué)齊魯醫(yī)院陳麗教授等篩選了31例胰島功能較差的2型糖尿?。═2DM)患者,通過骨髓活檢獲取其自體骨髓細(xì)胞(包括MSC與HSC),并在麻醉?xiàng)l件下通過動(dòng)脈插管直接回輸至患者胰腺。
 
  總體結(jié)果評(píng)價(jià)上述探索性研究結(jié)果顯示,部分患者治療后胰島β細(xì)胞功能顯著提高,短期內(nèi)可停止胰島素治療或減少胰島素用量。然而,這些研究在設(shè)計(jì)上均存在明顯局限性,為單中心、自身前后對(duì)照的研究設(shè)計(jì),樣本量較小,且尚無長(zhǎng)期有效性和安全性數(shù)據(jù)。這些研究結(jié)果尚無法肯定回答干細(xì)胞治療的療效與安全性,也無法判定其與當(dāng)前胰島素治療的優(yōu)劣。
 
 
  關(guān)注潛在風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)策
 
  HSC移植治療糖尿病的主要潛在風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)策在于以下方面。
 
  ●重癥感染由于大劑量化療預(yù)處理,患者白細(xì)胞數(shù)可降至0,在無菌層流艙中仍可能并發(fā)感染,且感染可貫穿HSC移植過程的始終。因此,需要預(yù)防性或治療性使用抗生素。
 
  ●出血在骨髓受抑期,患者血小板計(jì)數(shù)極低,可能并發(fā)顱內(nèi)、消化道及其他組織器官(如膀胱)出血,輸注血小板可降低該風(fēng)險(xiǎn)。
 
  ●移植物抗宿主病該病分為急性與慢性兩大類,是導(dǎo)致移植失敗及患者死亡的主要原因之一。采用AHST方案治療糖尿病患者,可以避免該病發(fā)生。
 
  ●其他內(nèi)分泌腺體的功能減低經(jīng)AHST治療后的少數(shù)T1DM患者可發(fā)生其他內(nèi)分泌腺體功能的減退,但這是否反映了多發(fā)性內(nèi)分泌腺功能減退綜合征Ⅱ型的病情進(jìn)展,或與HSC移植過程中的大劑量化療有關(guān),目前難以明確。
 
  此外,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,MSC可能造成小鼠體內(nèi)免疫功能缺陷,致使良性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。
 
 
  思考未來研究方向
 
  總結(jié)目前臨床應(yīng)用研究存在的問題及經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),各國(guó)學(xué)者在開展后續(xù)研究時(shí)應(yīng)避免重要方案參數(shù)之間的明顯差異,這些參數(shù)包括研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)、研究終點(diǎn)指標(biāo)、干細(xì)胞分離與培養(yǎng)方法、干細(xì)胞移植數(shù)量與頻率、移植時(shí)間及途徑等。
 
  此外,鑒于糖尿病發(fā)病機(jī)制與干細(xì)胞生物學(xué)特性均具有復(fù)雜性,需要組建包括糖尿病、干細(xì)胞、免疫學(xué)等多學(xué)科專家在內(nèi)的綜合性研究隊(duì)伍,以進(jìn)一步優(yōu)化干細(xì)胞治療糖尿病的臨床方案,降低其潛在風(fēng)險(xiǎn)。需要強(qiáng)調(diào)的是,只有通過國(guó)際多中心、大樣本量的臨床研究和深入的機(jī)理探討,我們才能真正駕馭這一嶄新的治療方式。
(實(shí)習(xí)編輯:莫蕓嬋)
 
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