家族史話(huà)

　　磺酰脲類(lèi)(簡(jiǎn)稱(chēng)SU)口服降糖藥屬于胰島素促分泌劑，是臨床上發(fā)現(xiàn)最早和應(yīng)用最廣泛的一類(lèi)口服降糖藥。從1955年以來(lái)，SU被逐步研發(fā)用于臨床，家族隊(duì)伍不斷壯大。第一代SU制劑包括甲磺丁脲(D860)、氯磺丙脲等。由于第一代SU服用劑量大，不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已很少應(yīng)用于臨床。1966年以來(lái)．以格列本脲為代表的第二代SU藥物先后被發(fā)現(xiàn)并廣泛使用至今。它們包括：格列本脲、格列吡嗪、格列齊特等。對(duì)心血管系統(tǒng)影響很小的新一代SU制劑由于迅捷方便、安全長(zhǎng)效的降糖特點(diǎn)，近些年來(lái)正被臨床醫(yī)生日益青睞，其代表藥物為格列美脲。

　　作用特點(diǎn)

　　2001年起格列美脲開(kāi)始在我國(guó)使用，和傳統(tǒng)的SU制劑相比，它具有以下作用特點(diǎn)：

　　(1)降糖作用快捷

　　格列本脲等SU制劑是通過(guò)和胰島B細(xì)胞膜上的140KDa蛋白結(jié)合起效，而格列美脲獨(dú)辟蹊徑，和胰島B細(xì)胞膜上分子量較小的磺酰受體65KDa蛋白結(jié)合。研究結(jié)果表明，格列美脲與SU受體結(jié)合，較格列本脲快2．5—3倍，解離快8—9倍。格列美脲與受體快速結(jié)合，使其快速起效，因此可以在餐前不久或餐中服用，而不像傳統(tǒng)的SU需在餐前半小時(shí)服用，因此方便患者。與受體解離迅速，節(jié)約了胰島素的分泌．也降低了低血糖的發(fā)生率。格列美脲可使空腹血糖降低2．4—4．1mmol/L，糖化血紅蛋白降低1.5％—2．0％。

　　(2)服用方便，安全長(zhǎng)效

　　格列美脲口服后吸收率可達(dá)100％，作用高峰時(shí)間在服藥后2—3小時(shí)，格列美脲每天一次服用，就可以控制全天的空腹和餐后血糖。該藥在體內(nèi)代謝后，代謝產(chǎn)物60％從尿中排泄，40％從腸道排泄，雙通道排泄的特點(diǎn)增加了格列美脲的安全性，以原形從尿中排泄的極少。格列美脲的這種藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征，使得它每日只需服一次．極為方便。其解離迅速，代謝產(chǎn)物活性低的特點(diǎn)．使其發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)大大降低。

　　(3)選擇性更強(qiáng)

　　人體除胰島B細(xì)胞膜有KATP通道以外，心肌細(xì)胞膜也存在這一通道。其他SU制劑對(duì)胰島B細(xì)胞膜和心肌細(xì)胞膜的結(jié)合選擇性不強(qiáng)，在降低血糖的同時(shí)，有可能還阻擾了心肌細(xì)胞的鉀離子內(nèi)流，使心肌對(duì)缺血的自我保護(hù)作用(醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為“缺血預(yù)適應(yīng)”)減弱，從而產(chǎn)生心血管不良反應(yīng)。格列美脲是一種選擇性較強(qiáng)的KATP通道阻滯劑，加之其與受體蛋白結(jié)合、解離迅速，對(duì)心血管影響小．臨床實(shí)驗(yàn)觀(guān)察表明，該藥不影響心肌缺血狀態(tài)下的保護(hù)性生理適應(yīng)，故更適合于已有心血管病變的中老年糖尿病患者使用。

　　(4)同時(shí)改善胰島素不足和胰島素抵抗

　　胰島素分泌不足和胰島素抵抗，是2型糖尿病發(fā)病的兩大主要機(jī)制。格列美脲通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌的作用彌補(bǔ)了患者的胰島素不足。同時(shí)，該藥還具有較好的胰外作用：增加脂肪組織和骨骼肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，并通過(guò)對(duì)數(shù)種關(guān)鍵酶的激活，促使葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原和脂肪。有效地降低了患者的胰島素抵抗，提高了胰島素敏感性．對(duì)于肥胖的2型糖尿病患者和代謝綜合征病人，是一個(gè)更為合適的選擇。

　　(5)聯(lián)合治療，靈活搭配

　　盡管臨床上各種SU藥均可與胰島素聯(lián)合應(yīng)用，但格列美脲是被美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)惟一認(rèn)可的與胰島素聯(lián)合應(yīng)用的SU制劑。該藥也可與二甲雙胍、噻唑烷二酮類(lèi)及糖苷酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。簡(jiǎn)單的服藥方式易為患者接受，靈活的搭配有助于提高療效．保護(hù)B細(xì)胞功能。格列美脲與胰島素聯(lián)合治療更適合肥胖的胰島素分泌缺陷患者。

(實(shí)習(xí)編輯:謝運(yùn)勝)