降糖藥不再“眼花繚亂”

2015-02-08 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：由于噻唑烷二酮可降低胰島素的抵抗，增強胰島素的作用，所以稱為胰島素增敏劑。它雖然消除了以前三大類藥物的副作用(乳酸中毒、低血糖和胃腸不良反應)，但是發(fā)現(xiàn)其嚴重不良反應就是對肝臟的損害。

　　磺酰脲類(sulfonylurea)

　　是最早研發(fā)成功的口服降糖藥。1942年，法國內(nèi)科醫(yī)生Janbon用一種磺胺抗菌藥治療傷寒病患者時，發(fā)現(xiàn)病人有低血糖反應。1955年，首次報道了一種可用于治療糖尿病的磺脲類衍生物——對氨苯磺酰丁脲，但是該藥由于毒性作用太大而未在臨床應用，此后對此藥的化學結(jié)構(gòu)作了改動。1956年，推出了第一代磺脲類降糖藥——甲磺丁脲，又稱D-860，并用于臨床治療。在其后至今的半個世紀里，相繼研制開發(fā)出第二代、第三代。目前的磺脲類代表藥品是格列本脲。雖然這類藥物降糖效果明顯，但是也有它最大的缺點，那就是會引發(fā)低血糖，換句話說，由于是直接作用在胰島之上的藥物，所以無論患者的血糖是多少，都會繼續(xù)降低血糖。此外，這類藥物還會引發(fā)胃腸道癥狀，如胃部不適、惡心、厭食和腹瀉等。

　　雙胍類(biguanide)

　　主要包括苯乙雙胍和二甲雙胍。由于苯乙雙胍有引起乳酸性酸中毒的危險，在我國的臨床應用已被淘汰。二甲雙胍更為安全有效，同時極大的彌補了磺酰脲類藥物會引發(fā)低血糖的缺憾，但也會引起胃腸的不良反應?，F(xiàn)在二甲雙胍已經(jīng)成為了歐美國家的第二大藥物。

　　α—葡萄苷酶抑制類(α-glucosidaseinhibitor)

　　1998年由德國拜耳公司首先研發(fā)成功α—葡萄苷酶抑制劑，別名拜糖平，又稱阿卡波糖。作用機理是抑制小腸內(nèi)用來分解葡萄糖的α—葡萄苷酶，延緩腸道對葡萄糖的吸收進而改善餐后高血糖。當血糖過低時就不再發(fā)揮其藥理作用，所以不會造成低血糖現(xiàn)象。它的降糖作用與劑量相關，口服后很少吸收，主要在腸道降解或以原形從腸道排出。目前用的有阿卡波糖(拜糖平)，伏格列波糖(倍欣)。主要不良反應為結(jié)腸部未被吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵導致腹脹、腹痛、腹瀉。1999年和2000年，阿卡波糖成為世界銷售額領先的藥物。

　　新藥開發(fā)任重道遠

　　除了這三大類口服降糖藥外，第4類胰島素增敏劑(insulinsensitizer)(噻唑烷二酮類)和第5類胰升糖素抑制劑(insulinantagonistinhibitor)也在臨床應用中開始使用。

　　由于噻唑烷二酮可降低胰島素的抵抗，增強胰島素的作用，所以稱為胰島素增敏劑。它雖然消除了以前三大類藥物的副作用(乳酸中毒、低血糖和胃腸不良反應)，但是發(fā)現(xiàn)其嚴重不良反應就是對肝臟的損害。美國FDA于2007年8月14日宣布，噻唑烷二酮類藥物生產(chǎn)廠商已同意，在產(chǎn)品標簽上以黑框顯示有心衰風險的警告。也就是說，該類藥品不但會導致肝臟損害，也會造成心力衰竭。

　　胰升糖素抑制劑，2000年后，美國禮萊公司首先開始研發(fā)這種劑型。其主要作用機制是通過抑制胰島α細胞(升糖素)來降低血糖的作用，這種藥品雖然已經(jīng)進入臨床小規(guī)模實驗階段，但是由于剛剛投入小規(guī)模生產(chǎn)，其作用和不良反應尚未可知。

　　第6類糖異生作用抑制劑(gluconeogenesisinhibitor)也在實驗和小劑量臨床試用階段。

(實習編輯:謝運勝)

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