曾幾何時(shí),人們認(rèn)為糖尿病有兩種:兒童所患的是一種類型,而成年人所患的是另一種。時(shí)至今日,我們已經(jīng)知道了,少年兒童能患上2型糖尿病,而1型糖尿病也常常發(fā)生在成年人身上;而對(duì)于孕婦,還可能患有一種類似于2型糖尿病的特殊類型——妊娠糖尿病。此外科學(xué)家們還為1型、2型之外的某些糖尿病進(jìn)行了亞型分類,其中最為常見的一種,被稱作成人隱匿性自身免疫性糖尿病(英文簡(jiǎn)寫為LADA)。據(jù)統(tǒng)計(jì),LADA約占糖尿病發(fā)病的10%,很可能比1型糖尿病還要普遍。

　　然而為什么很多人連LADA這個(gè)詞聽都沒聽說過呢?LADA實(shí)際上可以看作是一種進(jìn)展相對(duì)緩慢的1型糖尿病,然而它往往被誤診為2型糖尿病,到目前為止,關(guān)于如何診斷LADA、它是如何發(fā)生發(fā)展的,仍然存在著一些不確定因素。

　　令人驚奇的發(fā)現(xiàn)

　　LADA于無意中被人們所發(fā)現(xiàn),還得追溯到20世紀(jì)70年代,當(dāng)時(shí)學(xué)者們正致力于1型糖尿病患者體內(nèi)自身抗體的研究。研究者成功證明了1型糖尿病是一種自身免疫性疾病,是由于人體自身的免疫系統(tǒng)殺死了自己的胰腺內(nèi)能夠產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。

　　作為研究的一部分,研究者們同時(shí)也在尋找2型糖尿病患者以及非糖尿病人群體內(nèi)是否也存在這種自身抗體。研究的事實(shí)情況是:非糖尿病人群體內(nèi)是不存在這種自身抗體的,然而出乎研究者意料之外的是,在大約10%的已經(jīng)診斷為2型糖尿病的患者體內(nèi)也找到了自身抗體。這似乎說明,盡管從癥狀上并看不出什么蹊蹺,但實(shí)際上,以往診斷為2型糖尿病的患者之中,有一部分并非真正的2型糖尿病,而是我們現(xiàn)在所知道的LADA。

　　有些學(xué)者還傾向于把LADA這種病癥叫做“1.5型糖尿病”。研究者們?yōu)橹贫艘幌盗械脑\斷標(biāo)準(zhǔn):

　　1)血液中存在自身抗體;

　　2)于成年期發(fā)病;

　　3)診斷后的頭半年無須胰島素治療。

　　這樣的標(biāo)準(zhǔn)可將LADA與1型、2型糖尿病區(qū)分開來——因?yàn)?型糖尿病的患者從診斷之刻起就要開始胰島素治療;而2型糖尿病患者血液內(nèi)又找不到自身抗體。圍繞著上述標(biāo)準(zhǔn)是否是診斷LADA的最佳依據(jù),至今仍然有一些爭(zhēng)論,不過據(jù)華盛頓大學(xué)的JerryPalmer教授介紹,這一標(biāo)準(zhǔn)已基本上為大多數(shù)人所接受。

　　LADA,1型與2型糖尿病的“中間態(tài)”?

　　圍繞著LADA的一系列爭(zhēng)論使得一些醫(yī)生逐漸形成了一種觀念:不同種類的糖尿病,其本質(zhì)并非毫無相關(guān)性。荷蘭的SuatSimsek教授聲稱:“我們認(rèn)為,所有類型的糖尿病,它們之間一定有著某種聯(lián)系。”或許,自身抗體以及其對(duì)β細(xì)胞的作用會(huì)是解開這個(gè)謎團(tuán)的關(guān)鍵所在?？茖W(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了與糖尿病相關(guān)的數(shù)種自身抗體,與LADA患者相比,1型糖尿病患者體內(nèi)自身抗體的數(shù)量和種類更多,這也許能夠解釋為什么1型糖尿病患者的β細(xì)胞被破壞速度要比LADA患者的快。2型糖尿病患者體內(nèi)一般沒有自身抗體,因此其β細(xì)胞衰退也是最慢的。

　　2008年的一項(xiàng)研究明確指出,LADA既具有1型糖尿病的特征又具有2型糖尿病的特征,因此LADA更像是1型糖尿病與2型糖尿病部分“交匯”所形成的“產(chǎn)物”,“1.5型糖尿病”這一稱謂開始不脛而走。

　　診治:已進(jìn)入按病因發(fā)病學(xué)劃分的新時(shí)代

　　極盡可能地給糖尿病進(jìn)行分類,能夠使科學(xué)探索的“好奇心”得到滿足。那么,這是科學(xué)家們找到LADA的初衷嗎?這是否意味著能夠幫助臨床工作者對(duì)疾病做出更好地診治?是否意味著能幫助糖尿病患者實(shí)現(xiàn)更好的血糖控制、使并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)一步降低?

　　LADA的診斷需要檢測(cè)血液中的自身抗體和胰島素,但大多數(shù)診斷為2型糖尿病的患者無需做這些檢查。對(duì)于一個(gè)體型極其肥胖的患者(體重指數(shù)大于等于35)來說其實(shí)也無需做這些檢查,因?yàn)闊o論怎樣,他們治療的方式與2型糖尿病患者基本一致:鍛煉、飲食、藥物。對(duì)于體型較瘦的糖尿病患者而言,上述檢查顯得較有必要性,因?yàn)樗麄兺鶝]有過度的胰島素抵抗,屬于LADA的可能性要更高。

　　篩查LADA的一項(xiàng)潛在重要意義在于,或許某天,檢查結(jié)果將會(huì)指導(dǎo)臨床治療,目前已有一些研究表明,對(duì)于LADA患者早期運(yùn)用胰島素治療,可以至少在一定時(shí)期內(nèi)保住β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的功能;而如果是用口服藥物治療,那將會(huì)使β細(xì)胞很快喪失功能,并對(duì)胰島素產(chǎn)生依賴。因此,一位LADA患者一旦被誤診為2型糖尿病,將意味著他們既要承受對(duì)他們并無太大用處的口服降糖藥,還要很快喪失β細(xì)胞的正常功能。

　　LADA的患者假設(shè)依靠口服降糖藥,開始還可能較好地控制血糖,但隨著病情發(fā)展,口服降糖藥的療效逐漸變差或失效,發(fā)生酮癥及酮癥酸中毒,最終不得不依賴胰島素治療,看似由2型糖尿病轉(zhuǎn)變成1型糖尿病。

　　需要注意的是,LADA的治療應(yīng)該避免使用磺脲類藥物,因其促胰島素分泌作用,持續(xù)刺激胰島自身抗原的釋放,激活針對(duì)β細(xì)胞的免疫反應(yīng)而可能加速β細(xì)胞破壞。日本學(xué)者Kobayaehi等的小樣本研究發(fā)現(xiàn),與胰島素治療組相比較,磺脲類藥物處理組LADA患者的胰島β細(xì)胞功能的衰減更快。因此,對(duì)臨床確診為LADA的患者應(yīng)避免使用磺脲類藥物。

　　近年來,LADA的病例越來越多。但由于檢測(cè)條件和技術(shù)的限制及對(duì)該病認(rèn)識(shí)程度的不夠,不時(shí)出現(xiàn)誤診、漏診,以及治療方法不正確或不及時(shí),從而加重了患者的病情。

　　通過研究發(fā)現(xiàn):LADA的發(fā)病年齡為25～83歲,平均46.5歲;相對(duì)2型糖尿病,這類病人比較消瘦,但近來肥胖者也在增多;三多一少癥狀比較明顯,發(fā)病時(shí)空腹血糖水平較高,但也有病情不明顯的病人;口服磺脲類降糖藥可產(chǎn)生繼發(fā)失效;一般發(fā)病半年到一年后才有自發(fā)酮癥酸中毒,須依賴胰島素治療。如果僅僅根據(jù)臨床表現(xiàn),LADA的誤診、漏診率可高達(dá)80%!

　　隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,糖尿病的分型診斷已進(jìn)入按病因發(fā)病學(xué)劃分的新時(shí)代,正確合理的分型是對(duì)1型、2型糖尿病以及LADA進(jìn)行適當(dāng)治療和開展科學(xué)研究的前提,具有重要的理論與實(shí)踐意義。

(實(shí)習(xí)編輯:謝運(yùn)勝)