自體骨髓干細(xì)胞治療糖尿病

2014-11-19 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：療效個(gè)體差異較大，其中入選時(shí)胰島細(xì)胞儲備極低的患者，移植治療后無明顯改善。這提示，影響療效的可能因素包括殘存β細(xì)胞功能、病程、自身免疫狀況等。

　　維持糖尿病患者的現(xiàn)有胰島β細(xì)胞數(shù)量，重建胰島功能，是近年來糖尿病治療研究中的熱點(diǎn)。其中，干細(xì)胞移植為治療甚至治愈糖尿病帶來了新希望，未來可能就像2006年世界糖尿病聯(lián)盟大會（WDC）上一位專家預(yù)言的那樣——“21世紀(jì)將是糖尿病干細(xì)胞治療時(shí)代”。

　　骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）是最具有代表性的多向分化潛能的成體干細(xì)胞之一，來源于患者的自體骨髓。BMSC移植手術(shù)創(chuàng)傷小，不良反應(yīng)少，而且避開了胰腺移植或胰島細(xì)胞移植所面臨的供體不足和免疫排斥這兩個(gè)較為棘手的問題，是胰島細(xì)胞再生治療中非常有發(fā)展前景的治療方式。

　　自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病探索與思考

　　基于早期我院張寶珠教授等進(jìn)行研究所積累的寶貴經(jīng)驗(yàn)和近年來一系列國內(nèi)外合作和研究的開展，我們于2006年在國內(nèi)率先將自體骨髓干細(xì)胞移植應(yīng)用于臨床，并已隨訪3年。

　　臨床研究3年隨訪結(jié)果表明，自體骨髓干細(xì)胞治療能夠改善糖尿病患者血糖水平和胰島細(xì)胞功能，并且對于大多數(shù)受試者較為安全、有效。多數(shù)患者接受治療后，胰島素用量減少，甚至有部分患者可完全停用，這一效果持續(xù)至少3年。另外，入組的糖尿病患者血糖波動(dòng)減輕，部分患者視網(wǎng)膜病變以及蛋白尿及尿微量白蛋白尿減輕或消失。該治療未出現(xiàn)嚴(yán)重的手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥，術(shù)后無需服用任何免疫抑制劑，安全性高。但值得注意的是，療效個(gè)體差異較大，其中入選時(shí)胰島細(xì)胞儲備極低的患者，移植治療后無明顯改善。這提示，影響療效的可能因素包括殘存β細(xì)胞功能、病程、自身免疫狀況等。

　　這項(xiàng)技術(shù)對于大多數(shù)無骨髓造血疾病的糖尿病患者都可適用，安全性髙，可以多次移植，患者易于接受。但目前而言，距臨床根治糖尿病還有相當(dāng)?shù)木嚯x。

　　同期我們還對BMSC的治療機(jī)制也進(jìn)行了探索，結(jié)果顯示：移植入體內(nèi)的BMSC可以定植于受損胰腺，除了能夠轉(zhuǎn)分化為有功能的胰島素分泌細(xì)胞外，還可通過分泌營養(yǎng)因子、抗炎性因子、抗凋亡因子來修復(fù)體內(nèi)受損的胰島β細(xì)胞。糖尿病的腎臟組織中存在大量免疫炎癥反應(yīng)，干細(xì)胞可能通過免疫調(diào)理作用來發(fā)揮對糖尿病并發(fā)癥的治療作用。我們通過體外BMSC和胰島細(xì)胞的共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，新鮮分離的胰島細(xì)胞分泌的一些生物活性因子可以增強(qiáng)BMSC的遷移能力；且與BMSC共培養(yǎng)的胰島細(xì)胞具有更好的活性和功能。

　　通過一系列的臨床和基礎(chǔ)研究，也發(fā)現(xiàn)了許多急需解決的問題，如患者接受移植手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)和方式；如何進(jìn)行個(gè)體化治療，即是否應(yīng)該根據(jù)病情輕重來植入恰當(dāng)細(xì)胞數(shù)量；是否對植入細(xì)胞種類進(jìn)行細(xì)化后臨床效果更佳；移植術(shù)后療效能夠持續(xù)多久。這些問題的解決還有待于進(jìn)一步研究。

　　新技術(shù)引發(fā)新思路

　　隨著科學(xué)研究的深入和發(fā)展，涌現(xiàn)了一些新的技術(shù)創(chuàng)新和突破。有學(xué)者將Ngn3、Pdx1和Mafa三種基因轉(zhuǎn)入糖尿病鼠胰腺內(nèi)，結(jié)果胰腺內(nèi)大約20%的外分泌細(xì)胞轉(zhuǎn)化成胰島β細(xì)胞，分泌的胰島素也相應(yīng)增多，使病鼠糖尿病病情減輕。2009年《PNAS》上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，對1型糖尿患者的成體成纖維細(xì)胞重新編程，也可以得到誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）。那么如果將基因重編程的方法與自體來源的MSC相結(jié)合，是否可獲取低免疫源性又高效均一的胰島素分泌細(xì)胞值得一試。

　　調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞（Tregs）可以抑制效應(yīng)T細(xì)胞，在保持機(jī)體平衡和免疫自身耐受中起重要作用。如果能設(shè)法提高Tregs的數(shù)量或功能，上調(diào)的Tregs可以抑制自體免疫反應(yīng)，重新調(diào)定自身免疫和調(diào)節(jié)機(jī)制的平衡，避免β細(xì)胞受到Teff的攻擊，有可能成為一種新的治療思路。趙勇等從人外周血中提取出的PB-IPC具有胰島β細(xì)胞祖細(xì)胞的特性，能夠逆轉(zhuǎn)糖尿病小鼠高血糖狀態(tài)。將人臍血干細(xì)胞和NOD鼠的T淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)后，提取經(jīng)臍血干細(xì)胞修飾的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞注入鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)它有保持Th1/Th2比例平衡及誘導(dǎo)胰島中浸潤性淋巴細(xì)胞的凋亡的作用。

　　干細(xì)胞移植治療展望

　　干細(xì)胞移植治療糖尿病目前雖有收獲，但還遠(yuǎn)未成熟。臨床研究尚缺乏充分的研究和循證評價(jià)的客觀證據(jù)，基礎(chǔ)研究仍較為滯后，但初步取得的成效還是頗令人期望。換而言之，我們不能因?yàn)榫唧w機(jī)制存在盲點(diǎn)就裹足不前，應(yīng)該從改善糖尿病患者胰島功能、改善胰島素抵抗、并發(fā)癥及預(yù)后綜合評價(jià)這項(xiàng)技術(shù)。

　　另外，合理利用干細(xì)胞類型、提高干細(xì)胞數(shù)量與質(zhì)量、選擇最有利的移植途徑、在移植前后給予各種干預(yù)措施以及提高干細(xì)胞的定植及生存率都是未來干細(xì)胞治療糖尿病的關(guān)鍵。此外，拓展視野，借鑒新的研究探索實(shí)現(xiàn)“他為我用”，也將加快這項(xiàng)技術(shù)的快速發(fā)展。

（實(shí)習(xí)編輯：卓少址）

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