5月2日，在第13屆歐洲內(nèi)分泌大會（ECE2011）上，3位專家分別闡述了與2型糖尿病有關(guān)的新型治療策略。
肥胖癥外科治療
葡萄糖研究者HelenaCardoso指出，減肥手術(shù)最顯著的成就在于其可以通過長期控制體重來改善甚或逆轉(zhuǎn)肥胖共病。以死亡率和糖尿病發(fā)生率評估目標(biāo)的瑞典肥胖研究已為其提供了證據(jù)。
根據(jù)手術(shù)方式和隨訪時間的不同，糖尿病緩解率處于55%~96%之間。手術(shù)方式似乎在糖尿病和其他共病的改善方面發(fā)揮一定作用，體重減輕較多的手術(shù)方式所取得的效果更佳。這提示糖尿病改善與體重減輕直接相關(guān)。涉及胃腸道解剖結(jié)構(gòu)改變的手術(shù)可導(dǎo)致胰高糖素樣肽-1（GLP-1）、葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）、PYY和胃饑餓素（ghrelin）等胃腸激素水平發(fā)生改變。GLP-1和GIP水平改變對于改善糖尿病的作用值得進(jìn)一步研究。
熱量限制、體重減輕和小腸解剖結(jié)構(gòu)改變的作用，前腸曠置和營養(yǎng)素回腸快速暴露的重要性，以及腸道激素、胃排空和胃腸道運(yùn)動性變化等均需要進(jìn)行更好的闡明。對膳食和手術(shù)以及不同術(shù)式進(jìn)行對比的研究目前十分匱乏。隨訪時間長短對于明確糖尿病改善特征具有至關(guān)重要的意義。數(shù)項研究顯示，術(shù)前糖尿病持續(xù)時間過長與治療效果不佳相關(guān)，提示早期手術(shù)干預(yù)對糖尿病緩解具有重要意義。
11β-羥化類固醇脫氫酶治療代謝綜合征
不依賴于循環(huán)水平的組織特異性氫化可的松生成由11β-羥化類固醇脫氫酶（11β-HSD1）催化，并由其將考的松（E）轉(zhuǎn)化為氫化考的松（F）。肝臟和網(wǎng)膜脂肪組織表達(dá)高水平11β-HSD1，并于此放大糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)的肝葡萄糖排出和脂肪細(xì)胞分化。
英國伯明翰大學(xué)的PStewart等指出，在動物模型中，選擇性11β-HSD1抑制劑可降低血糖，改善胰島素敏感性，并可減輕體重。近期的臨床試驗顯示，11β-HSD1在伴有糖尿病的肥胖患者中可降低HbA1c和血壓。對于代謝綜合征患者，11β-HSD1可通過降低血糖、改善胰島素敏感性、降低血脂和血壓以及逆轉(zhuǎn)肝脂肪變性發(fā)揮顯著治療效果。由于11β-HSD1表達(dá)主要誘導(dǎo)于炎癥部位，因此其對炎癥過程的潛在影響可能更值得關(guān)注。通過選擇性11β-HSD1抑制劑調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素活性代表了代謝綜合征全球流行的治療新進(jìn)展。
未來的新治療
丹麥哥本哈根大學(xué)的SigneS?rensenTorekov
GLP-1受體激動劑注射和二肽基肽酶（DPP）-4抑制劑等基于腸促胰島素的治療已于近期被引入臨床實踐。目前GLP-1受體激動劑需要每日使用一至兩次。數(shù)種每周使用一次的GLP-1受體激動劑已進(jìn)入臨床Ⅲ期試驗。
與艾塞那肽BID相比，1次/周GLP-1受體激動劑對于HbA1c和空腹血糖有更好的降低作用，但對餐后高血壓的影響則相對較小。在大部分研究中，GLP-1受體激動劑降低HbA1c的效果優(yōu)于口服降糖藥和甘精胰島素。
短效和長效激動劑在體重減輕方面無顯著差異。1次/周GLP-1受體激動劑的胃腸道副作用小于艾塞那肽BID。1次/周艾塞那肽的抗體出現(xiàn)率最高，接受taspoglutide治療者中少數(shù)出現(xiàn)超敏反應(yīng)。長效GLP-1受體激動劑的注射部位反應(yīng)發(fā)生率高于艾塞那肽BID和利拉魯肽。在人體中1次/周GLP-1受體激動劑與C細(xì)胞癌無相關(guān)性。盡管1次/周GLP-1受體激動劑的效果可能不優(yōu)于利拉魯肽，但仍為治療2型糖尿病的重要候選藥物。
（實習(xí)編輯：周家文）
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