1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)更新了糖尿病分型,將原來的IDDM(胰島素依賴型糖尿病)改名為1型糖尿病,原來的NIDDM(非胰島素依賴型糖尿病)改名為2型糖尿病。1型糖尿病的定義是β細胞破壞,通常導致絕對胰島素缺乏,而2型糖尿病的定義則包括從主要胰島素抵抗合并相對胰島素缺乏到主要胰島素分泌缺陷合并胰島素抵抗的一系列狀態(tài)。從中可以看出1型糖尿病和2型糖尿病的區(qū)別在于1型糖尿病主要是β細胞功能缺陷,且缺陷程度通常達到絕對胰島素缺乏的狀態(tài),一般不合并胰島素抵抗;而2型糖尿病則在不同程度β細胞功能缺陷的基礎上均有胰島素抵抗的存在。
但是大家可以看出,這個區(qū)分方法是非常不清楚的,1型糖尿病病人也可以因為肥胖合并胰島素抵抗,絕對胰島素缺乏也可能并不是一開始就存在的,而2型糖尿病晚期也可以出現(xiàn)胰島素絕對缺乏,是否有胰島素抵抗存在也沒有精確的定義,所以我們在臨床中經常會出現(xiàn)不能明確把一個患者分入1型或者2型的情況。
ADA在定義1型糖尿病時,把它分為2個亞型,1A型是免疫介導的,也就是一般大家理解的1型糖尿病,是通過細胞免疫破壞患者的β細胞,血中可以出現(xiàn)β細胞的抗體,在出現(xiàn)空腹血糖升高時85-90%的患者可以在血中可以檢測出β細胞抗體,并且很多患者有特殊的HLA抗原,包括DQA、DQB和DRB基因。
1B型是特發(fā)性1型糖尿病,在ADA的分類指南中是這樣說明的:“有些類型的1型糖尿病沒有已知的病因。有些特發(fā)性1型糖尿病患者有永久的胰島素缺乏并且容易出現(xiàn)酮癥酸中毒,但是沒有自身免疫的證據(jù)。盡管只有一小部分1型糖尿病患者屬于這種亞型,但是在屬于這種亞型的1型糖尿病患者中,大多數(shù)是非洲裔或者亞裔。這種亞型的患者會間斷出現(xiàn)酮癥酸中毒并且在酮癥酸中毒間期會表現(xiàn)出不同程度的胰島素缺乏。這種類型的糖尿病有強烈的遺傳傾向,缺乏β細胞自身免疫的免疫學證據(jù),并且與HLA不相關?;颊邔σ葝u素的依賴性可以有波動。”
我們從這段描述中也可以看出ADA對1B型糖尿病的定義實際上是非常不清晰的,但這是我們目前在文獻中唯一能夠找到的對1B型糖尿病的定義,在1997年ADA定義了這種類型的糖尿病之后,盡管對1B型糖尿病的研究有很多進展,但是ADA對1B型糖尿病的描述和1997年相比沒有任何變化,包括最新發(fā)布的2012年ADA糖尿病分類指南,說明目前對1B型糖尿病尚沒有統(tǒng)一的認識,對1B型糖尿病的定義以后可能會有新的變化。
總結文獻中對1B型糖尿病的描述,目前認為1B型糖尿病當中可能包括3種類型:
第一種類型——其特點是和ADA對1B型糖尿病的描述是基本一致的,曾經有多種名稱,比如Flatbush糖尿病(最初診斷的患者是居住在紐約Flatbush的非洲裔病人),階段性胰島素依賴性糖尿病等等,最新的命名是有酮癥傾向的糖尿病(ketosis-pronediabetes),特點就是酮癥酸中毒起病,但是沒有β細胞抗體存在,胰島素治療后可以停用胰島素,但是之后可再間斷有酮癥酸中毒發(fā)作。
第二種類型——最早是由日本學者于2001年在《新英格蘭醫(yī)學雜志》報道,稱為爆發(fā)性1型糖尿病,特點是β細胞在短期內迅速完全破壞。
2005年日本糖尿病學會對爆發(fā)性1型糖尿病進行了定義,診斷標準包括:①高血糖癥狀出現(xiàn)后迅速(7天內)出現(xiàn)糖尿病酮癥或酮癥酸中毒(首次就診時尿和/或血酮體升高),②首次就診時血糖≥16.0mmol/l(>288mg/dl)且HbA1c<8.5%,③起病時尿C肽<10μg/day或空腹血清C肽<0.3ng/ml(<0.10nmol/l)且靜脈胰升糖素(或進餐)負荷后<0.5ng/ml(<0.17nmol/l),需要符合所有這3條才可以診斷。其他發(fā)現(xiàn)包括:①通常胰島相關自身抗體如GAD、IA-2和胰島素抗體低到測不出,②起始胰島素治療前疾病可持續(xù)1-2周,③98%患者可出現(xiàn)血清胰酶升高(淀粉酶、脂肪酶或彈性蛋白酶-1)升高,④70%患者在疾病起始前可有流感樣癥狀(發(fā)熱,上呼吸道癥狀等)或胃腸道癥狀(上腹痛、惡心和/或嘔吐等),⑤可以發(fā)生在妊娠期間或出生后短時間內,出現(xiàn)其他發(fā)現(xiàn)中的表現(xiàn)更支持是爆發(fā)性1型糖尿病,但是并不是診斷所必須。這種類型的糖尿病主要見于東亞人群,目前我國報道也不少,但歐美報道很少,所以ADA指南中并未加入這種類型,但是對國內的臨床醫(yī)生意義很大。
第三種類型——其特點類似于1A型糖尿病,但是血中未檢測到β細胞的抗體,前面提到在出現(xiàn)空腹血糖升高時1A型患者中只有85-90%可以在血中檢測出β細胞抗體,所以這些患者可能只是沒有檢測到β細胞抗體,但實際仍是1A型糖尿病,所以目前對1B型糖尿病的嚴格定義不僅要檢測不到抗體,同時還需要不具有高危的HLA等位基因。
綜上所述,目前對1B型糖尿病是怎樣的一種糖尿病亞型還存在不同意見,隨著研究的進步,可能在1B型糖尿病中會有不同的類型和更具體的定義。
(實習編輯:周家文)
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