卡介苗——治療1型糖尿病的新藥物

2014-11-02 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：卡介苗(BCG)(無注冊商標(biāo))，通過誘導(dǎo)腫瘤壞死因子(TNF)的產(chǎn)生來刺激天然免疫系統(tǒng)，可殺滅能夠損害分泌胰島素的胰島β細(xì)胞的自身免疫性T淋巴細(xì)胞，(自身免疫性T淋巴細(xì)胞損毀胰島β細(xì)胞正是引起1型糖尿病的原因)，而健康的T細(xì)胞可免受傷害。

　　一項(xiàng)小型的概念驗(yàn)證研究，接種卡介苗(BCG)疫苗能夠消滅致病性自身免疫細(xì)胞并且通過監(jiān)測C-肽水平可以看出能夠改善胰島素的敏感性，哈佛的MD、PHDDeniseFaustman和他的同事們在《公共科學(xué)圖書館—綜合》(PLoSONE)的在線報(bào)道中寫道。這些發(fā)現(xiàn)表明“卡介苗或其他宿主天然免疫系統(tǒng)的刺激物可能在治療長期的糖尿病方面具有價(jià)值。”他們寫道。

　　卡介苗(BCG)(無注冊商標(biāo))，通過誘導(dǎo)腫瘤壞死因子(TNF)的產(chǎn)生來刺激天然免疫系統(tǒng)，可殺滅能夠損害分泌胰島素的胰島β細(xì)胞的自身免疫性T淋巴細(xì)胞，(自身免疫性T淋巴細(xì)胞損毀胰島β細(xì)胞正是引起1型糖尿病的原因)，而健康的T細(xì)胞可免受傷害。

　　然而，高濃度的腫瘤壞死因子(TNF)會導(dǎo)致全身毒性。所以研究者們找到了一種FDA批準(zhǔn)的疫苗作為替代，引起固有免疫應(yīng)答從而誘發(fā)產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF）。他們在平均年齡為35歲長期患有1型糖尿病的患者中進(jìn)行了概念驗(yàn)證研究。

　　6名病人接受卡介苗(BCG)或安慰劑的注射，并且與他們的基線水平，健康對照組以及57名患有1型糖尿病的參照患者和16名未患糖尿病的殘照患者進(jìn)行對比。

　　Faustman和他的同事們20多周來一周采集一次血標(biāo)本，來評估胰島素自反應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)——能夠抑制胰島素自反應(yīng)T細(xì)胞——和其他的自身抗體如谷氨酸脫羧酶抗體(GAD)一樣。他們同樣監(jiān)測了C-肽水平(胰島素敏感的一個(gè)標(biāo)志)。

　　他們發(fā)現(xiàn)所有接種卡介苗(BCG)的患者體內(nèi)，死亡的胰島素自反應(yīng)T細(xì)胞數(shù)增多，和接受安慰劑治療的一個(gè)患者一樣得了急性EB病毒感染。這樣會誘導(dǎo)腫瘤壞死因子(TNF)產(chǎn)生。

　　“感染EBV的患者和接受安慰劑生理鹽水注射的患者剛好能讓我們在同一個(gè)試驗(yàn)中對比這一列T細(xì)胞以及EBV和BCG引起的固有免疫反應(yīng)導(dǎo)致的對胰腺的影響。”研究者們寫道。

　　他們報(bào)道稱：BCG和EBV病人體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的數(shù)量與配對的健康對照組相比也增多了。在接受疫苗注射的組內(nèi)谷氨酸脫羧酶抗體(GAD)水平存在差異，一個(gè)患者存在明顯的降低(P=0.0001)而另一個(gè)患者則存在明顯的升高(P=0.0017)。在感染EVB的患者體內(nèi)谷氨酸脫羧酶抗體(GAD)水平也同樣升高。

　　疫苗或許能夠增強(qiáng)胰島素的敏感性，兩個(gè)疫苗接種者的C-肽水平短暫但明顯升高：(分別增加3.49pmol/Land2.57pmol/L)，EVB的感染者(增加3.16pmol/L)。他們補(bǔ)充道：“接種BCG的患者比95%的參照病人的C-肽值高50%以上，而EBV感染者的C-肽水平也比其高18%。”

　　研究者們從他們的發(fā)現(xiàn)中總結(jié)：“低劑量的疫苗似乎較為安全并且耐受性好。它可能能夠通過刺激腫瘤壞死因子(TNF)減輕之前1型糖尿病中存在的自身免疫反應(yīng)，有選擇性地只殺死致病細(xì)胞。”

　　未來的試驗(yàn)應(yīng)該探索大劑量或更為頻繁地接種卡介苗(BCG)。

（實(shí)習(xí)編輯：周家文）

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