什么喚醒了沉睡的癌細(xì)胞癌細(xì)胞監(jiān)控

2019-09-30 來(lái)源：全球腫瘤快訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：很多腫瘤患者即使接受了規(guī)范化的治療，腫瘤得到了緩解，之后還是會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移最后死于腫瘤，是腫瘤細(xì)胞余孽未除？腫瘤只是被暫時(shí)治愈？腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)休眠了，一段時(shí)間后，有些患者體內(nèi)腫瘤卷土重來(lái)，出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

美國(guó)冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）研究者發(fā)現(xiàn)，某些炎癥信號(hào)可以喚醒休眠的癌細(xì)胞，炎癥反應(yīng)阻斷了免疫系統(tǒng)對(duì)微轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞的監(jiān)控，使其有機(jī)會(huì)發(fā)展成腫瘤。這一新的研究發(fā)現(xiàn)有望促成新的治療策略的研發(fā)，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。（Science.2018;361(6409).doi:10.1126/science.aao4227）

很多腫瘤患者即使接受了規(guī)范化的治療，腫瘤得到了緩解，之后還是會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移最后死于腫瘤，是腫瘤細(xì)胞余孽未除？腫瘤只是被暫時(shí)治愈？腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)休眠了，一段時(shí)間后，有些患者體內(nèi)腫瘤卷土重來(lái)，出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

腫瘤診斷時(shí)，即已有癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處部位，參與微轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞數(shù)量極少，現(xiàn)有儀器檢測(cè)手段無(wú)法檢到。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，35%的肺癌患者體內(nèi)有數(shù)千處微轉(zhuǎn)移，但只有50%的微轉(zhuǎn)移會(huì)發(fā)展成威脅生命的惡性腫瘤，其余50%的患者或許是免疫系統(tǒng)監(jiān)控著這些癌細(xì)胞，使其處于休眠狀態(tài)。一旦這些休眠的腫瘤細(xì)胞被喚醒，就會(huì)增殖并長(zhǎng)成轉(zhuǎn)移瘤。研究者發(fā)現(xiàn)，是炎癥信號(hào)喚醒了這些沉睡的腫瘤細(xì)胞。

研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)肺部炎癥包括吸煙導(dǎo)致的肺部炎癥，可使轉(zhuǎn)移到肺部的乳腺癌細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞覺(jué)醒并開(kāi)始分化形成肺轉(zhuǎn)移癌。阻斷這種喚醒信號(hào)，理論上應(yīng)該有預(yù)防或減少腫瘤復(fù)發(fā)的作用。

實(shí)驗(yàn)小鼠中，吸煙或內(nèi)毒素導(dǎo)致的持續(xù)肺部炎癥，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞喚醒其周?chē)了陌┘?xì)胞。通常我們機(jī)體依賴(lài)中性粒細(xì)胞殺滅細(xì)菌等入侵者，中性粒細(xì)胞有好多種手段來(lái)御敵。一種就是將它們的DNA排到胞膜外，配以毒性酶，形成薄的網(wǎng)狀中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（neutrophilextracellulartraps）來(lái)捕殺致病菌。

研究者發(fā)現(xiàn)，持續(xù)肺部炎癥使得在沉睡癌細(xì)胞周?chē)鷧^(qū)域，也形成了這種中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)，兩種誘捕網(wǎng)上的酶——中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9），可與組織中的層粘連蛋白（laminin）作用，將層粘連蛋白進(jìn)行切割，改變蛋白結(jié)構(gòu)露出表位（抗原決定簇），這一表位被周?chē)菝叩哪[瘤細(xì)胞識(shí)別，激活喚醒腫瘤細(xì)胞的信號(hào)，使其開(kāi)始分化導(dǎo)致腫瘤生成。

研究者開(kāi)發(fā)了可以阻斷層粘連蛋白上這一表位的抗體，小鼠體內(nèi)這種抗體成功阻止了休眠的腫瘤細(xì)胞的覺(jué)醒，進(jìn)一步研究對(duì)該抗體進(jìn)行優(yōu)化并將其與其他干擾中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)的策略進(jìn)行比較，希望將來(lái)可以開(kāi)展人體臨床試驗(yàn)。

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