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情緒影響癌癥治療效果 樂觀的人活得久

2019-09-30 來源:MedSci梅斯  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:人們更加重視通過對疾病的長期控制從而達(dá)到治愈疾病的目的。事實上,當(dāng)癌癥治療停止時,體內(nèi)仍然存在殺死癌細(xì)胞的效應(yīng),而這就表明藥物或輻射治療干預(yù)將腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為自身的疫苗。

近日,NatureMedicine的一項研究就關(guān)注于精神因素與腫瘤治療效果之間的關(guān)系。研究通過小鼠壓力模型探討社交失敗引起的長期焦慮/抑郁狀態(tài)對癌癥治療后患者預(yù)后產(chǎn)生的可能影響,發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素在反復(fù)的社交失敗等應(yīng)急反應(yīng)中會增加,從而介導(dǎo)了免疫抑制作用。簡單說,就是心情不好,嚴(yán)重影響腫瘤的治療效果!

免疫系統(tǒng)是精神因素影響腫瘤治療效果的基礎(chǔ)

人們在腫瘤治療理念方面也有著不斷的變化,最近,人們更加重視通過對疾病的長期控制從而達(dá)到治愈疾病的目的。事實上,當(dāng)癌癥治療停止時,體內(nèi)仍然存在殺死癌細(xì)胞的效應(yīng),而這就表明藥物或輻射治療干預(yù)將腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為自身的疫苗。

化療藥物能夠刺激惡性細(xì)胞釋放危險相關(guān)性分子模式(DAMP),從而導(dǎo)致其免疫性死亡或者暴露惡性腫瘤細(xì)胞的表面受體,從而吸引樹突細(xì)胞(DC)細(xì)胞進(jìn)入腫瘤床,觸發(fā)DC細(xì)胞成熟并最終誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)抗原與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的交叉呈遞,由此可見免疫效應(yīng)物(例如樹突狀細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞)對誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡的化學(xué)療法的治療效果有重要作用。

而免疫系統(tǒng)常常會受到神經(jīng)內(nèi)分泌因素的嚴(yán)重影響,因此情緒與精神因素將會對腫瘤的治療產(chǎn)生明顯的影響。

壓力可引起腫瘤內(nèi)和全身性免疫抑制

文章通過將C57BL/6小鼠不斷的暴露于具有攻擊性的CD-1小鼠從而模擬人類社交失?。⊿D)情景,SD會導(dǎo)致長期的焦慮和抑郁狀態(tài),并且評估SD對氨基甲酸乙酯誘導(dǎo)的小鼠非小細(xì)胞肺癌的影響以及對奧沙利鉑治療的反應(yīng)。

在SD條件下的小鼠肺內(nèi)腫瘤的數(shù)量和腫瘤負(fù)荷均比對照組小鼠高,奧沙利鉑的治療效果也遠(yuǎn)差于對照組小鼠。

研究者在對SD環(huán)境下小鼠的免疫系統(tǒng)進(jìn)行深入分析后,發(fā)現(xiàn)SD情況下的小鼠會降低T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的個數(shù)。SD可通過降低編碼1型輔助性T細(xì)胞(TH1)和2型輔助性T細(xì)胞的限制性轉(zhuǎn)錄因子Tbx21以及Gata3的表達(dá)從而重新調(diào)整腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞的分化。

同時,SD也會阻礙腫瘤浸潤性T細(xì)胞中的干擾素γ的分泌,同時降低化療治療后腫瘤床中能夠分泌IFN-γ的CD3+T細(xì)胞密度。對于全身免疫反應(yīng),SD誘導(dǎo)血漿中46種循環(huán)因子表現(xiàn)出相對缺乏,其中包括IFN-β,IL-15,IL-23A,CXCL10,CXCL1和CXCL9。

不僅如此,壓力應(yīng)激狀態(tài)會導(dǎo)致體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素出現(xiàn)明顯的分泌高峰。SD組小鼠血漿皮質(zhì)酮明顯高于無應(yīng)激對照組。過高的糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致體內(nèi)免疫監(jiān)視效應(yīng)降低。

壓力應(yīng)激同樣會影響腫瘤抗原的加工和呈遞,壓力應(yīng)激導(dǎo)致腫瘤浸潤性樹突狀細(xì)胞中主要組織相容性復(fù)合物(MHC)Ⅰ和MHCⅡ限制性抗原呈遞途徑中涉及的基因表達(dá)受到抑制。而糖皮質(zhì)激素升高也會導(dǎo)致抑制腫瘤浸潤性T淋巴細(xì)胞密度增加的Tsc22d3表達(dá)上升。

癌癥治療過程中常常應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抑制黏膜炎、惡心、嘔吐、發(fā)燒等副作用,而這項研究表明外源性糖皮質(zhì)激素可能會干擾化療相關(guān)的免疫刺激作用,從而降低化療效果。

患者本身的情緒作用則會通過內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生干擾,因此在癌癥治療過程中有效的減少患者焦慮、抑郁或者通過藥物抑制內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素作用將可能有助于提高化療和免疫療法的療效(1)。

情緒是影響癌癥治療的重要因素

情緒影響一直是癌癥相關(guān)研究中的熱點因素,許多研究指出,長期處于抑郁、壓力的情緒之下會大大增加癌癥的發(fā)病率。

2006年,NatureMedicine發(fā)文稱壓力可以改變免疫、神經(jīng)化學(xué)和內(nèi)分泌的功能。研究者通過小鼠的慢性壓力模型證明壓力環(huán)境會導(dǎo)致卵巢癌的腫瘤負(fù)荷更大以及癌細(xì)胞浸潤性生長能力更強(2)。

2016年,BMJ發(fā)表了一項女性乳腺癌患病與心理壓力之間關(guān)系的研究。研究通過針對英國106000女性5年內(nèi)乳腺癌發(fā)病率以及經(jīng)歷的生活重大事件之間關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果表明配偶/伴侶或親密朋友死亡,個人疾病/傷害,離婚/分居等事件與雌激素受體陰性乳腺癌發(fā)病相關(guān)(3)。

2018年,MD安德森癌癥中心的MoniqueB.Nilsson團隊發(fā)現(xiàn)壓力激素不僅會促進(jìn)癌細(xì)胞的生長,還會促進(jìn)癌細(xì)胞對治療非小細(xì)胞肺癌經(jīng)典藥物TKI抑制劑產(chǎn)生耐藥性。

他們認(rèn)為壓力激素(例如去甲腎上腺素和腎上腺素)會導(dǎo)致癌細(xì)胞生成大量的IL-6,而IL-6是非T790M突變患者產(chǎn)生TKI抑制劑耐藥性的重要因素。

長壽之道在于我們有快樂的性格,愉悅的心情是保持健康的重要因素。在各種壓力抑郁的因素之下,機體的免疫系統(tǒng)也難以發(fā)揮正常的功能,此時無論是疾病的發(fā)病率還是生病后的治愈率都會顯著降低。正如中國的諺語,生氣催人老,笑笑變少年。

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