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2018ASCO Early Bird 肺癌--TKI+X誰與爭鋒?

摘要:對于EGFR突變患者,是否需要在一線治療時聯(lián)合化療,聯(lián)合怎樣的化療方案,這個爭論從靶向治療誕生時開始就一直存在,而該研究的結論,為聯(lián)合卡鉑+培美曲塞的治療模式又添了一顆砝碼。

   1.ARCHER1050研究

   編號:9004,報道方式:口頭報道
   當地時間:周一,15:00
   看點:生存曲線的具體模式、后線治療的組成比例
 
  截至2017年7月29日,dacomitinib組患者的中位治療周期為15.3個月,吉非替尼組患者的中位治療周期為12個月。目前,兩組分別還有66例(29%)和38例(17%)的患者仍在接受治療。ITT人群的中位隨訪時間為22.1個月(95%CI:20.3-23.9),根據IRC的評估,dacomitinib組136例(60%)患者進展,吉非替尼組179例(80%)患者進展。dacomitinib組和吉非替尼組的中位PFS分別為14.7個月(95%CI:11.1-16.6)和9.2個月(95%CI:9.1-11.0),HR=0.59(95%CI:0.47-0.74),P<0.0001。預計24個月的無進展生存率,dacomitinib組和吉非替尼組分別為30.6%和9.6%,研究者評估的PFS和IRC評估的數據一致。
 
  結論:對于EGFR突變的患者,Dacomitinib在總生存上優(yōu)于吉非替尼,可能成為新的一線選擇用藥。
   特點:未納入腦轉移人群
 
  2.NEJ026研究
 
  編號:9006,報道方式:口頭報道
  當地時間:周一,15:00
  看點:聯(lián)合治療PFS的顯著延長
 
  比較貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼與厄洛替尼單藥治EGFR突變的晚期NSCLC患者結果顯示:PFS分別為16.9月(95%CI14.2-21.0)及13.3月(11.1-15.3),p=0.0157。
 
  結論:BE聯(lián)合方案(貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼)可以提高療效且毒性耐受,可作為EGFR突變的新的治療選擇。
     特點:不良事件發(fā)生率顯著增加。
 
  3.NEJ005研究
 
  編號:9005,報道方式:口頭報道
  當地時間:周一,15:00
  看點:聯(lián)合治療PFS的顯著延長
 
  對于EGFR突變患者,是否需要在一線治療時聯(lián)合化療,聯(lián)合怎樣的化療方案,這個爭論從靶向治療誕生時開始就一直存在,而該研究的結論,為聯(lián)合卡鉑+培美曲塞的治療模式又添了一顆砝碼。
 
  結論:聯(lián)合組相比單藥PFS有提高(20.9:11.2),但PFS2未有優(yōu)勢(20.9:21.1)0。OS有改善(52.2月vs38.8月,HR:0.695,P=0.013)。
     特點:不良事件發(fā)生率顯著增加。
 
  4.JO25567研究
 
  編號:9007,報道方式:口頭報道
  當地時間:周一,15:00
     看點:聯(lián)合治療OS未見顯著延長
 
  乍看起來,該研究和上面一個研究的設計相仿,差別僅在樣本量不同。同樣是貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼對比厄洛替尼單藥一線治療EGFR突變的晚期非鱗非小細胞肺癌患者,為什么PFS的優(yōu)勢沒有轉化為OS?到時可拭目以待。
 
  結論:BE聯(lián)合組在OS上與單藥厄洛替尼相比未表現(xiàn)出優(yōu)勢。
  從治療策略到治療手段,EGFRm+的NSCLC的一線治療,始終是各家必爭之地,因此,該組被成為死亡之組,可謂實至名歸。當地時間6月4日的下午3點到6點,在HallB1將展開“死亡之組”的廝殺,敬請期待。
  EGFR相關的一線研究(壁報討論)
 
  5.GOAL研究
 
  編號:9012,報道方式:壁報討論
  當地時間:周日,8:00
   看點:兩種新藥的聯(lián)合應用
 
  既往研究表明:BRCA1的mRNA表達水平高低與NSCLC的預后呈負相關趨勢,因此,能否將吉非替尼聯(lián)合PARP抑制劑奧拉帕尼治療EGFR突變NSCLC發(fā)展成一種新的治療模式,就成了一種值得嘗試的新策略。本研究中,吉非替尼單藥組和吉非替尼聯(lián)合奧拉帕尼組的中位PFS分別為10.4個月和12.8個月,P=0.329;ORR分別為68%及78%。
 
  結論:吉非替尼聯(lián)合奧拉帕尼并沒有明顯提高PFS,無統(tǒng)計學差異
  特點:首次嘗試聯(lián)合應用olapanib和gefitinib的二期隨機對照研究。
 
  6.二甲雙胍聯(lián)合TKI治療NSCLC
 
  編號:9013,報道方式:壁報討論
  當地時間:周日,8:00
  看點:新藥聯(lián)合治療NSCLC前景良好
 
  抑癌基因LKB1失活的非小細胞肺癌較為常見,且臨床侵襲性較高。二甲雙胍可以通過多種機制影響抑癌基因LBK1,從而增加AMPK信號通路表達,達到抗腫瘤的作用。
   研究結果顯示:聯(lián)合組PFS明顯提高,14.0月vs10.月,p=0.017。ORR分別為67.4%vs.47.5%,p=0.044。OS分別為27.2月vs.19.0月,p=0.015。
 
  結論:在EGFR-TKI靶藥中加入二甲雙胍可以明顯提高患者的PFS、OS和ORR。
  特點:通過對機制的探索,聯(lián)合已有的常用藥物,拓展新的治療模式
 
  7.Pembro在EGFRm+,同時PD-L1陽性表達人群中的應用
 
  編號:9014,報道方式:壁報討論
  當地時間:周日,8:00
  看點:免疫治療能否打破EGFR+這道壁壘
 
  眾所周知,Pembro最近一直在高歌猛進,瘋狂收割NSCLC的一線適應癥,唯獨有一塊高地,始終被TKI占領,盡管覬覦很久,卻終是無功而返。該研究繼續(xù)在未經TKI治療,PD-L1表達陽性的EGFR+人群中嘗試免疫治療的可能性,首要研究終點是ORR。
 
  結論:在EGFR+的患者中,即便是PD-L1高于50%的人群,Pembro的療效也不理想,表明免疫治療在這類人群中并不是一個可選的治療方式。
  特點:在入組11個病人后,僅有1人顯示出療效(ORR=9%),入組中止
 
  總結:
   二代tki達克替尼療效值得期待;
 
  初治突變患者一代tki的聯(lián)合方案BE在os上沒有改善,不建議突變患者一線聯(lián)合貝伐珠單抗。
 
  初治突變患者一代tki聯(lián)合培美加卡鉑化療方案,os有改善,不過毒副反應較大,或許對于年輕壯碩的患者更為可行。
 
  Pembro在EGFRm+的患者身上沒有看到特別好的療效。
 
  初治突變患者一代tki聯(lián)合二甲雙胍可行,聯(lián)合奧拉帕尼無意義
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