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從ISEL到IPASS,災難與重生

摘要:最先在2000年的美國臨床腫瘤學會(ASCO)報道吉非替尼在晚期肺癌治療中能夠使20%左右的患者腫瘤縮小,藥代動力學實驗證實吉非替尼能夠抑制EGFR受體的磷酸化,進而抑制EGFR信號通路活化。

   吉非替尼商品名叫易瑞沙(Iressa),是一類口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),被認為“上帝給東方人的禮物“。最先在2000年的美國臨床腫瘤學會(ASCO)報道吉非替尼在晚期肺癌治療中能夠使20%左右的患者腫瘤縮小,藥代動力學實驗證實吉非替尼能夠抑制EGFR受體的磷酸化,進而抑制EGFR信號通路活化。2003年于日本開展的IDEAL1與IDEAL2兩項研究發(fā)現(xiàn)吉非替尼療效與種族密切相關,即在日本肺癌人群中的療效較非日本人群好。

   隨后,2005年ISEL研究發(fā)現(xiàn)吉非替尼并不能在非選擇人群中明顯改善復發(fā)的晚期肺腺癌患者臨床療效,但在亞組分析結果示易瑞沙能顯著改善亞裔既往接受過治療的難治性晚期NSCLC的總生存期,并取得平均4個月的OS獲益。隨后幾年開展的研究均發(fā)現(xiàn)在未選擇人群中吉非替尼并沒有顯著的療效優(yōu)勢,而在亞裔、腺癌、不吸煙、女性患者中吉非替尼療效明顯優(yōu)于常規(guī)化療。
 
  IPASS研究報道之前,對于吉非替尼的療效評價并沒有一個完美的預測指標,整個腫瘤學界并不十分清楚哪個人群是易瑞沙的真正受益人群,以及在上述可能受益的人群中具體的生物學機制又是如何。
 
  因此,在肺癌患者診治過程中臨床醫(yī)生并沒有一個特定的標準用于選擇吉非替尼治療的優(yōu)勢人群,為了解決這樣一個非常有意義的臨床問題,IPASS研究應運而生。
 
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