近期一項(xiàng)臨床3期研究顯示，雖然臨床前數(shù)據(jù)非常有力，但依維莫司用于晚期肝癌患者相比安慰劑未能改善總生存。該研究發(fā)表于2014年7月2日J(rèn)AMA雜志在線版。

　　晚期肝細(xì)胞癌（HCC;一種肝癌類型）患者的中位總生存期不足一年，很大程度上是由缺乏有效的治療方法造成的。研究顯示，唯一一種可顯著改善肝細(xì)胞癌患者總生存的系統(tǒng)性治療藥物是索拉非尼。文章的背景資料顯示，在臨床前模型中，依維莫司可預(yù)防腫瘤進(jìn)展并改善生存。

　　美國波士頓市哈佛醫(yī)學(xué)院馬薩諸塞州綜合醫(yī)院癌癥中心的AndrewX.Zhu博士等對546例晚期HCC成年患者進(jìn)行隨機(jī)分組，受試者在使用索拉非尼期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或?qū)λ骼悄嶂委煵荒褪埽蝗虢M后分別接受依維莫司（n=362）或安慰劑（n=184）治療；上述兩組患者均同時(shí)接受最佳支持性治療，一直持續(xù)到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性事件。該項(xiàng)3期研究從2010年5月至2012年3月間入組了來自來自17個(gè)國家的患者。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，總生存組間差異不顯著：依維莫司組和安慰劑組的死亡人數(shù)分別為303例和151例，死亡率分別為83.7%和82.1%。依維莫司組的中位總生存期為7.6個(gè)月，安慰劑組則為7.3個(gè)月。依維莫司組和安慰劑組的疾病控制率（完全緩解和部分緩解或病情穩(wěn)定的患者的比例）分別為56.1%和45.1%。

　　文章的作者得出結(jié)論：EVOLVE-1研究的結(jié)果使它成為又一項(xiàng)失敗的晚期肝細(xì)胞癌3期研究，同時(shí)突顯了針對這一癌癥開發(fā)有效的治療方案的難度之大。

　　研究人員指出，從EVOLVE-l研究以及其它失敗的3期研究中可以學(xué)到一些重要教訓(xùn)，包括要評估第二期試驗(yàn)的有效性信號是困難的；替代性終點(diǎn)（如進(jìn)展時(shí)間、無疾病進(jìn)展生存期及緩解率等）對3期試驗(yàn)中總生存期的預(yù)測價(jià)值并不可靠；以及肝細(xì)胞癌臨床及生物學(xué)異質(zhì)性會(huì)影響到靶向治療的有效性。

　　如果是在未經(jīng)選擇的患者人群中開展3期試驗(yàn)，在缺乏特征鮮明和經(jīng)過驗(yàn)證的預(yù)測性生物標(biāo)志物的前提下，靶向藥物治療失敗的可能性仍然非常高。