美國(guó)加利福尼亞大學(xué)大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院 Agopian 等研究人員發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞癌患者于肝移植前接受局部治療達(dá)病理完全緩解 （cPR）狀態(tài)，可顯著改善移植后的長(zhǎng)期生存率。這項(xiàng)研究于發(fā)布在近期的 Annls of Surgery 雜志上。

　　研究人員回顧性分析了 1994-2013 年間收治入院的 501 例肝細(xì)胞癌患者的臨床資料，是目前該領(lǐng)域內(nèi)最大的單中心臨床對(duì)照試驗(yàn)。患者在肝移植術(shù)前均接受至少一年的局部治療（一次或以上）。研究評(píng)估了接受局部治療后達(dá) cPR 的幾率，明確了 cPR 對(duì)移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率和生存率的影響。

　　先前，臨床認(rèn)為移植前行局部治療可降低腫瘤分期，控制腫瘤進(jìn)展，但能否使肝細(xì)胞癌患者于術(shù)后長(zhǎng)期獲益尚無(wú)共識(shí)。該研究為此提供了 1 級(jí)臨床研究證據(jù)。目前廣泛采用的肝癌局部治療方法有動(dòng)脈栓塞 （AE）和經(jīng)皮熱消融 （TA）。動(dòng)脈栓塞者包括動(dòng)脈化療栓塞 （TACE）和動(dòng)脈放療栓塞 （TARE），而熱射頻消融包括射頻消融 （RFA）和微波消融 （MWA），這兩種方法均通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤壞死發(fā)揮作用。

　　研究分別納入 126 例達(dá) cPR 及 375 例未達(dá) cPR 的肝細(xì)胞癌患者，對(duì)比了肝移植后遠(yuǎn)期療效。達(dá)到 cPR 的患者 1 年、3 年、5 年的無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為 92%、79%、73%（未達(dá)到 cPR 組分別為 81%、 63%、56%），疾病特異性生存率分別為 100%、100%、99% （未達(dá)到 cPR 組分別為 96%、89%、86%），腫瘤復(fù)發(fā)率為 2.4%（未完全緩解組為 15.2%）。結(jié)果表明，接受局部治療后達(dá) cPR 能夠顯著改善肝移植后的長(zhǎng)期生存率。即局部治療對(duì)移植術(shù)后的無(wú)瘤生存有很大益處。

　　具體而言，哪種局部治療方案能最大程度上實(shí)現(xiàn) cPR 呢？研究者得出在控制其他 cPR 的顯著預(yù)測(cè)因素 （AFP、累計(jì)腫瘤直徑等）后，聯(lián)合應(yīng)用 TACE 和 TA 方案，35% 的患者可達(dá) cPR，高于單用 TA（29%）和單用 TACE（19%）的 cPR 幾率。因此推薦采用聯(lián)合治療方案。

　　cPR 是肝移植后療效的關(guān)鍵性預(yù)測(cè)因子，作者還提出有多個(gè)變量能預(yù)測(cè) cPR，包括術(shù)前放射學(xué)評(píng)估、末次局部治療后的 AFP 水平、末次局部治療與肝移植術(shù)的間隔時(shí)間、最大腫瘤直徑等因素。

　　2002 年制定的終末期肝病模型 （Model for end-stage liver disease，MELD）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，可對(duì)終末期肝病短期、中期死亡率進(jìn)行有效的預(yù)測(cè)，并因其評(píng)價(jià)指標(biāo)獲得簡(jiǎn)單、客觀、易于計(jì)算而在肝病診治中廣為應(yīng)用。但作者認(rèn)為 MELD 標(biāo)準(zhǔn)需要改良，須將腫瘤進(jìn)展、移植候選名單脫落率及移植后復(fù)發(fā)率等因素納入考慮范圍。

　　綜上，肝細(xì)胞癌患者肝移植前，經(jīng)局部治療可達(dá)到病理完全緩解，是術(shù)后無(wú)瘤生存的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。更好的局部治療方案能大大提高 cPR 的幾率，進(jìn)而改善移植后療效。