肝纖維化是各種病因引起慢性反復(fù)肝損傷后的疤痕修復(fù)反應(yīng)，是肝硬化發(fā)生的早期、可逆階段。目前肝纖維化主要采取綜合治療的方法。

慢性肝病有著長(zhǎng)期天然史，發(fā)現(xiàn)新的藥物需要時(shí)間（8.5～14年）和大量經(jīng)濟(jì)投入，對(duì)尚未發(fā)展到肝硬化階段的慢性肝病患者的臨床試驗(yàn)不能依賴于存活益處或臨床失代償事件發(fā)生的臨床終點(diǎn)，現(xiàn)有的抗纖維化藥物試驗(yàn)仍需要肝活組織檢查判斷療效，亟需理想的生物標(biāo)志物和圖像檢測(cè)以縮短試驗(yàn)間期。

FibroScan由于定量效果不準(zhǔn)確，不能獨(dú)立進(jìn)行纖維化分期或反映門靜脈高壓程度，以及預(yù)示臨床預(yù)后，因此不能用于臨床藥物試驗(yàn)的評(píng)估。病理組織學(xué)評(píng)分系統(tǒng)只是半定量方法，并且不能細(xì)分硬化后的改變，因此對(duì)組織標(biāo)本進(jìn)行肝臟纖維性膠原的定量檢測(cè)可能在監(jiān)測(cè)藥物治療效果和評(píng)估預(yù)后方面具有更好的效能。目前肝纖維化主要采取綜合治療的方法。

1、病因治療與生活方式的改善

病因治療阻止肝損傷發(fā)生，是最有效的肝纖維化/肝硬化防治方法。對(duì)慢性乙型或丙型肝炎患者需有效抗病毒治療；酒精性肝硬化患者必須戒酒；非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)通過(guò)運(yùn)動(dòng)、卡路里限制，或減肥手術(shù)減輕體質(zhì)量；藥物性肝損傷患者必須停止使用毒性藥物；自身免疫性肝炎患者使用皮質(zhì)激素等免疫抑制劑治療；機(jī)械性膽管梗阻患者應(yīng)解除梗阻或減壓治療；肝豆?fàn)詈俗冃?/a>患者采用驅(qū)銅治療。

纖維化總伴隨肝損傷和炎癥而出現(xiàn)，因此治療纖維化必須治療炎癥。熊去氧膽酸由于其促進(jìn)內(nèi)源性膽酸分泌、抑制疏水膽酸引起的肝細(xì)胞凋亡和線粒體失功能等活性，對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化具有治療作用。水飛薊素是提取自水飛薊的黃酮類物質(zhì)，甘草酸制劑衍生于甘草的主要活性成分甘草酸和甘草甜素，具有抗氧化、細(xì)胞保護(hù)作用。正在進(jìn)行抗肝纖維化臨床試驗(yàn)并表現(xiàn)一定效果的抗炎、抗氧化損傷和抗細(xì)胞凋亡類藥物有抵抗腎素-血管緊張素系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑（如厄貝沙坦和洛沙坦）、法尼醇X受體激動(dòng)劑（奧貝膽酸）、趨化因子受體CCR2及CCR5雙重拮抗劑、小分子泛半胱天冬酶抑制劑、凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1抑制劑、胰高糖素樣肽1類似物等。

3、抑制肝星狀細(xì)胞活化

活化肝星狀細(xì)胞是肝臟疤痕組織的主要來(lái)源。調(diào)節(jié)肝星狀細(xì)胞活化、增殖和纖維化發(fā)生的信號(hào)途徑及關(guān)鍵介質(zhì)為纖維化治療提供了重要靶點(diǎn)，如（1）過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ核受體的合成配體噻唑烷二酮類；（2）瘦素的天然反向調(diào)節(jié)劑脂聯(lián)素；（3）具有促進(jìn)肝星狀細(xì)胞增殖作用的細(xì)胞因子如血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）等通過(guò)酪氨酸激酶受體通路發(fā)揮作用，這些受體的抑制劑正處于臨床研究階段。其中格列衛(wèi)是用于人類白血病和間葉細(xì)胞腫瘤治療的小分子酪氨酸激酶拮抗劑，在實(shí)驗(yàn)性肝纖維化模型中顯示出抗纖維化的作用；（4）其他可口服的低分子量細(xì)胞因子受體或信號(hào)通路拮抗劑如Rho-介導(dǎo)的黏著斑的選擇性抑制劑、PDGFβ的反義核酸和小分子干擾RNA藥物均有待進(jìn)一步評(píng)估。

4、抑制基質(zhì)合成和促進(jìn)基質(zhì)降解

正在研究開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)和試驗(yàn)藥物有：（1）TGFβ1可溶性受體拮抗劑、抗體或蛋白酶；（2）脯氨酰羥化酶抑制劑；（3）組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1抗體；（4）松弛素，除擴(kuò)張血管外，還有抑制TGFβ信號(hào)和促進(jìn)基質(zhì)降解的作用；（5）內(nèi)皮素1拮抗劑或受體拮抗劑，具有抗纖維化和降低門靜脈壓力雙重作用；（6）賴氨酰氧化酶樣蛋白2（LOXL2）抗體（GS-6624），通過(guò)拮抗LOXL2的促進(jìn)膠原交聯(lián)作用而降低細(xì)胞外基質(zhì)穩(wěn)定性和減輕纖維化。

5、中藥治療

中醫(yī)藥治療肝纖維化備受關(guān)注，許多研究者對(duì)中藥抗肝纖維化作用做了大量的工作，一些藥物的抗肝纖維化機(jī)制已經(jīng)多方面深入研究并獲循證依據(jù)。代表性的藥物包括扶正化瘀膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝片、大黃蟄蟲膠囊等。