奧比帕利聯(lián)合達(dá)塞布韋(3D)方案治療慢丙肝獲真實(shí)世界驗(yàn)證

2017-11-13 來(lái)源：國(guó)際肝病標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：真實(shí)世界數(shù)據(jù)對(duì)臨床實(shí)踐有更多的指導(dǎo)意義。本屆AASLD年會(huì)上公布的多項(xiàng)真實(shí)世界分析結(jié)果基本與臨床試驗(yàn)結(jié)果一致.

　　奧比帕利聯(lián)合達(dá)塞布韋(3D)方案治療慢丙肝獲真實(shí)世界驗(yàn)證

　　如AMBER、ERCHIVES等研究揭示了奧比帕利[奧比他韋（ombitasvir）/帕立瑞韋（paritaprevir）/利托那韋（ritonavir）]±達(dá)塞布韋（dasabuvir）±利巴韋林（ribavirin）在臨床實(shí)踐中的較高療效和安全性，而且可改善肝功能、延緩甚至逆轉(zhuǎn)纖維化/肝硬化進(jìn)展，給慢性丙型肝炎（CHC）患者帶來(lái)遠(yuǎn)期生存獲益，甚至在感染HCV的血液透析患者中的安全性和療效也很好。

　　一、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答持久

　　波蘭比亞韋斯托克醫(yī)科大學(xué)RobertFlisiak在會(huì)上交流了真實(shí)世界經(jīng)驗(yàn)研究（AMBER）的兩年隨訪數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：奧比帕利±達(dá)塞布韋±利巴韋林方案治療HCV感染者的病毒學(xué)應(yīng)答持久，且肝功能顯著改善，肝臟硬度也顯著降低（摘要號(hào)：1156）。

　　研究者納入2014～2015年間接受無(wú)干擾素的奧比帕利±達(dá)塞布韋±利巴韋林治療的HCV感染者，共209例，多數(shù)為肝硬化（61％），HCV基因1b型（84％）。此次中期分析對(duì)可獲得的183名（88%）患者的2年隨訪（2yFU）數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。170例在2yFU時(shí)可獲得HCVRNA檢測(cè)結(jié)果，其中168例獲得SVR12和SVR96，僅有2例無(wú)應(yīng)答，但也成功接受了替代方案治療。

　　2yFU期間，膽紅素和INR值，以及MELD和Child-Pugh評(píng)分均顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。109例患者的平均肝組織硬度值從治療結(jié)束時(shí)的16.3kPa降至2yFU時(shí)的12.3kPa（P=0.006）。

　　★點(diǎn)評(píng)：

　　AMBER研究納入了首組全球臨床試驗(yàn)外接受奧比帕利±達(dá)塞布韋±利巴韋林方案治療的HCV感染者的真實(shí)世界、長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。168例達(dá)到SVR96，可見(jiàn)真實(shí)世界中的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）持久。84％的患者為HCV1b型，這與我國(guó)HCV感染者以1b型為主（56.8%）一致。另外，此次公布的2年隨訪分析表明，獲得治愈的HCV感染者、包括代償期肝硬化患者在隨訪期間可進(jìn)一步獲得肝功能改善；治愈患者的肝臟硬度有降低趨勢(shì)，但正如作者所述，仍需要在更多患者中和更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間內(nèi)進(jìn)一步驗(yàn)證。

　　二、延緩肝硬化發(fā)生、降低失代償風(fēng)險(xiǎn)

　　美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院TraceyG.Simon在會(huì)上報(bào)告了DAA方案對(duì)HCV感染者的肝纖維化進(jìn)展、肝硬化和肝功能失代償發(fā)生的影響，結(jié)果顯示：奧比帕利+達(dá)塞布韋（3D）方案治療與肝纖維化進(jìn)展減輕、延緩肝硬化發(fā)生和降低肝臟失代償風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（摘要號(hào)：1122）。

　　研究者納入HCV感染的退伍軍人電子檢索隊(duì)列（ERCHIVES）中接受奧比帕利+達(dá)塞布韋方案（n=1437）或來(lái)迪派韋索磷布韋（n=5497）治療的HCV感染者，并與傾向得分匹配的未治療HCV感染者（1473，5497）進(jìn)行對(duì)照。奧比帕利+達(dá)塞布韋組的SVR率為94%，來(lái)迪派韋索磷布韋組的SVR率為90.8%。相比于對(duì)照組，2241人-年隨訪后兩治療組患者的中位數(shù)FIB-4評(píng)分隨時(shí)間進(jìn)展顯著降低，肝硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低，出現(xiàn)首次肝功能失代償事件的時(shí)間延遲。

　　★點(diǎn)評(píng)：

　　既往，關(guān)于DAA方案對(duì)HCV感染者的肝纖維化進(jìn)展、肝硬化和肝功能失代償發(fā)生的影響的數(shù)據(jù)有限。此次公布的真實(shí)世界、長(zhǎng)期隨訪研究（ERCHIVES）證實(shí)了DAA治療與長(zhǎng)期抗纖維化獲益有關(guān)，可延緩肝硬化發(fā)生，降低失代償風(fēng)險(xiǎn)，改善患者長(zhǎng)期治療結(jié)局。其中，奧比帕利聯(lián)合達(dá)塞布韋方案為無(wú)干擾素、無(wú)利巴韋林的全口服方案，目前已在我國(guó)獲批。

　　三、透析患者和老年患者獲益明顯

　　卡塔爾多哈威爾康德?tīng)栣t(yī)學(xué)院MoutazDerbala在會(huì)上公布了DAA方案治療HCV感染透析患者的真實(shí)世界的療效和安全性，結(jié)果顯示：無(wú)利巴韋林的奧比帕利方案在HCV基因4型為主的血液透析人群中安全有效，貧血率和治療中斷率較低（摘要號(hào)：1076）。

　　研究者回顧性收集了40例HCV感染的血液透析患者的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，其中19例完成了12周的無(wú)利巴韋林方案治療（基因1型患者加用達(dá)塞布韋）和治療后12周隨訪。結(jié)果，總SVR12率為94.7％（18/19）。重復(fù)測(cè)量方差分析（ANOVA）顯示，血小板計(jì)數(shù)從第0周至第12周呈顯著上升趨勢(shì)（P=0.890），膽紅素水平僅一過(guò)性升高后降至基線水平之下。在安全性方面，沒(méi)有患者因不良事件而停止治療。

　　另一項(xiàng)來(lái)自德國(guó)的真實(shí)世界研究（LIFE-C）顯示：所有接受奧比帕利±達(dá)塞布韋±利巴韋林治療的HCV感染者的生活質(zhì)量（QoL）均得到改善，阿片類替代療法（OST）患者和70歲以上患者的QoL改善尤為明顯；雖然OST患者的基線QoL值普遍偏低，但在治療期間和治療之后，OST患者的QoL改善均優(yōu)于其他亞組（摘要號(hào)：1541）。

　　★點(diǎn)評(píng)：

　　血液透析患者的HCV治療一直是一個(gè)挑戰(zhàn)。此次公布的真實(shí)世界數(shù)據(jù)與臨床試驗(yàn)結(jié)果一致，證實(shí)了奧比帕利在血液透析人群中的安全性和有效性，為進(jìn)一步的臨床實(shí)踐推廣提供了依據(jù)，同時(shí)血液透析患者的成功抗病毒治療也會(huì)降低透析單位內(nèi)的感染傳播風(fēng)險(xiǎn)，減少腎移植后的并發(fā)癥發(fā)生。

　　另外，較好的治療體驗(yàn)可一定程度上提高患者依從性。LIFE-C研究所呈現(xiàn)的生活質(zhì)量改善，特別是在阿片類替代療法和老年患者，對(duì)于提高臨床整體治愈率大有益處。

　　小結(jié)與展望

　　艾伯維奧比帕利聯(lián)合達(dá)塞布韋（3D）方案于2017年9月20日在我國(guó)獲批，用于治療成人基因1b型慢性丙型肝炎，包括無(wú)肝硬化或代償期肝硬化患者。此次AASLD年會(huì)公布的真實(shí)世界數(shù)據(jù)驗(yàn)證了其在臨床實(shí)際應(yīng)用中的療效和安全性，同時(shí)這些長(zhǎng)達(dá)2年的隨訪數(shù)據(jù)彌補(bǔ)了既往對(duì)病毒清除后的長(zhǎng)期獲益不了解的空白，亦說(shuō)明了奧比帕利+達(dá)塞布韋方案在改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后方面的優(yōu)勢(shì)，為丙型肝炎患者獲得治愈提供了多重保障。

　　此外，本屆AASLD年會(huì)上公布的其他真實(shí)世界數(shù)據(jù)也展現(xiàn)了奧比帕利聯(lián)合達(dá)塞布韋方案在減少基線特征限制（如無(wú)論是否存在代償期肝硬化）和降低藥物間相互作用上的優(yōu)勢(shì)（摘要號(hào)：1593，1592）。未來(lái)，優(yōu)化治療，如泛基因型DAA的加入將使更多丙型肝炎患者實(shí)現(xiàn)治愈，本屆年會(huì)上公布的2/3期臨床試驗(yàn)（如艾伯維已在歐美獲批上市的glecaprevir/pibrentasvir方案）初露鋒芒（摘要號(hào)：198，62，74），顯示出較高的療效和安全性。