聊聊乙丙肝研究進(jìn)展

　　在我國(guó)，乙肝表面抗原攜帶率約占人口總數(shù)的7.18%，慢性乙型肝炎是威脅我國(guó)人民身體健康的主要疾病之一。而據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球有1.7億人感染HCV，在我國(guó)健康人群抗HCV陽(yáng)性率為0.7%～3.1%。由于病毒生物學(xué)特點(diǎn)和宿主免疫功能等多方面因素，機(jī)體免疫往往難以有效清除病毒，致使約50%～80%HCV感染者發(fā)展為慢性肝炎，其中20%～30%將發(fā)展成肝硬化。肝硬化患者中每年有1%～4%發(fā)展成為肝細(xì)胞癌。

　　每年5月是肝炎意識(shí)月(HepatitisAwarenessMonth)?；诖?，小編盤(pán)點(diǎn)近來(lái)肝炎研究和治療方面的進(jìn)展，與大家分享。

　　感染肝炎病毒會(huì)提高患帕金森病風(fēng)險(xiǎn)

　　根據(jù)最近發(fā)表在《neurology》雜志上的一項(xiàng)研究，HBV與HCV也許與帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間具有一定的相關(guān)性。

　　研究結(jié)果顯示，HBV感染的患者有76%的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)患帕金森病，HCV感染的患者則有51%的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)患帕金森病，這些數(shù)字明顯高于對(duì)照組的水平。此外，自體免疫性肝炎、慢性肝炎以及HIV患者的帕金森發(fā)病率相比健康人群都沒(méi)有明顯變化。

　　作者們認(rèn)為該研究的局限性在于其沒(méi)有排除其它生活因素的干擾，例如抽煙以及飲酒，這些因素同樣也會(huì)對(duì)帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響。

　　ClinLiverDis：丙型肝炎病毒感染的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

　　HCV認(rèn)知功能障礙的特征是難以集中注意力和思維遲緩。在臨床上通常表現(xiàn)為難以處理更高級(jí)功能信息，尤其是數(shù)字、持續(xù)關(guān)注、精神運(yùn)動(dòng)速度和學(xué)習(xí)記憶。Hilsabeck及其同事使用一系列神經(jīng)心理測(cè)試證明，66名慢性HCV患者隊(duì)列中受損表現(xiàn)主要為持續(xù)注意受損(82%)。與其他肝臟疾病的對(duì)照人群相比，慢性HCV患者表現(xiàn)不佳，并且伴隨著合并癥的存在和纖維化增加，表現(xiàn)更為不佳。其他研究已經(jīng)證實(shí)了上述發(fā)現(xiàn)，并再次發(fā)現(xiàn)了工作記憶、持續(xù)注意力和信息處理速度的受損。有趣的是，涉及皮質(zhì)下神經(jīng)電路的神經(jīng)認(rèn)知異常模式與人類(lèi)免疫缺陷病毒感染患者相似。

　　多項(xiàng)研究已經(jīng)顯示了HCV與卒中之間相關(guān)。丙型肝炎和非丙型肝炎患者的卒中累積風(fēng)險(xiǎn)分別為2.5%和1.9%，丙型肝炎患者的卒中調(diào)整HR為1.27(95%CI，1.14-1.41)，表明HCV為卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究表明HCV與腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間呈獨(dú)立、顯著相關(guān)。

　　Hepatology:生物物理所等在慢性乙型肝炎治療性疫苗領(lǐng)域獲進(jìn)展

　　4月26日，Hepatology雜志在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所傅陽(yáng)心課題組的研究論文VaccinesTargetingPreS1DomainOvercomeImmuneToleranceinHBVCarrierMice。該研究報(bào)道了基于乙肝病毒(hepatitisB，HBV)包膜蛋白preS1區(qū)域作為疫苗治療慢性乙型肝炎(chronichepatitisB，CHB)的研究，為探究慢性乙型肝炎治療性疫苗的研究提供了新思路。該研究為治療性乙肝疫苗的研究提供了新的靶點(diǎn)。

　　宿主細(xì)胞自然分裂可擺脫乙肝病毒DNA

　　乙型肝炎目前尚無(wú)法治愈，原因是乙肝病毒DNA(脫氧核糖核酸)一直藏在受感染肝細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，現(xiàn)有療法很難將其根除。德國(guó)研究人員最新發(fā)現(xiàn)，宿主細(xì)胞可通過(guò)自然分裂擺脫乙肝病毒DNA。這一發(fā)現(xiàn)可謂找到了乙肝病毒的“軟肋”。

　　德國(guó)漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，受感染人類(lèi)肝細(xì)胞也會(huì)在分裂時(shí)失去大量病毒DNA。研究還發(fā)現(xiàn)了宿主細(xì)胞持續(xù)分裂卻很難完全擺脫病毒DNA的原因：與未受感染細(xì)胞相比，受感染的細(xì)胞分裂較慢，而只要還有攜帶病毒DNA的細(xì)胞存在，就會(huì)產(chǎn)生更多的乙肝病毒。

　　NatGenet：大數(shù)據(jù)分析揭示HCV如何與人宿主相互作用

　　來(lái)自英國(guó)、瑞士、美國(guó)、加拿大、比利時(shí)和瑞典的研究人員首次開(kāi)發(fā)出一種方法來(lái)分析和比較HCV的遺傳組成，以及500多名HCV感染者的遺傳組成。通過(guò)一起加以研究，這將讓研究人員對(duì)HCV和人基因組如何與這種病毒相互作用并且改變這種病毒提供新的見(jiàn)解。相關(guān)研究結(jié)果于2017年4月10日在線發(fā)表在NatureGenetics期刊上，論文標(biāo)題為“Genome-to-genomeanalysishighlightstheeffectofthehumaninnateandadaptiveimmunesystemsonthehepatitisCvirus”。論文通信作者為來(lái)自英國(guó)牛津大學(xué)的EllieBarnes教授和ChrisSpencer博士。這項(xiàng)研究特別關(guān)注了隨著時(shí)間的推移改變HCV的兩個(gè)人基因位點(diǎn)。

　　人基因組的一個(gè)位點(diǎn)(即HLA基因，編碼人白細(xì)胞抗原分子)揭示出HCV基因組中試圖發(fā)生突變來(lái)逃避人免疫系統(tǒng)識(shí)別的那些序列。這些研究人員利用這些數(shù)據(jù)繪制出HCV基因組的這些選擇性壓力的圖譜，從而能夠被用來(lái)找出對(duì)這種病毒存活至為關(guān)鍵的弱點(diǎn)。這些弱點(diǎn)能夠被作為開(kāi)發(fā)新的療法或疫苗的靶標(biāo)。

　　這項(xiàng)研究關(guān)注的人基因組的第二個(gè)影響這種病毒的位點(diǎn)激活在一些人體內(nèi)被關(guān)閉的一個(gè)免疫基因(編碼干擾素-λ先天免疫系統(tǒng)中的組分)。激活這個(gè)基因的影響是改變病人血液中存在的HCV病毒數(shù)量。

　　PLoSPathog：HCV突變?nèi)绾翁右菝庖呦到y(tǒng)的追捕?

　　如今，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究者們利用新型的試驗(yàn)手段發(fā)現(xiàn)病毒的突變的速度以及成功率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于人們的想象，同時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)了HCV突變的生物學(xué)機(jī)制，這一機(jī)制或許解釋了HCV能夠逃脫免疫系統(tǒng)以及疫苗對(duì)其造成的影響的原因。他們的研究發(fā)表在三月八號(hào)的《plospathogen》雜志上，研究者們利用最大的HCV自然庫(kù)分選得到了HCV能夠逃脫免疫系統(tǒng)追捕的突變路線。結(jié)果顯示，病毒在抗體結(jié)合位點(diǎn)之外的突變會(huì)導(dǎo)致病毒抵抗能力的提高。

　　具體來(lái)講，研究者們分析了27個(gè)HCV患者體內(nèi)篩選得到的113株HCV毒株，并且檢測(cè)了每一種病毒對(duì)常見(jiàn)的兩種抗體的中和敏感度的高低。研究者們對(duì)HCV的基因組進(jìn)行了深入的分析。通過(guò)比對(duì)不同病毒毒株的基因組序列，研究者們找到了決定病毒毒性高低的關(guān)鍵性突變。他們發(fā)現(xiàn)盡管病毒對(duì)上述兩類(lèi)抗體的抵抗能力有高有低，但抗體與病毒顆粒的結(jié)合位點(diǎn)卻幾乎沒(méi)有變化。之后，研究者們對(duì)HCV表面蛋白分子展開(kāi)了研究，他們發(fā)現(xiàn)雖然抗體結(jié)合位點(diǎn)處的突變與其抵抗性的高低并沒(méi)有關(guān)系，但其結(jié)合位點(diǎn)之外的一些區(qū)域確實(shí)存在這樣的突變關(guān)鍵位點(diǎn)。