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人工肝與干細胞聯(lián)合治療肝衰竭療效與安全性探討

摘要:經(jīng)過干細胞移植治療后,我們發(fā)現(xiàn)患者的尿蛋白也正常了。可見,干細胞的定植與炎癥信號的趨化有關(guān),當然這也具有一個時相性。

   《國際肝病》:干細胞是具有一定分化潛能的細胞,如何確保它分化為肝細胞而不是過度增殖、甚至發(fā)生肝癌? 

  高志良教授:針對這一問題,我們做過一系列的基礎(chǔ)研究,包括干細胞的生物學形態(tài),肝細胞定向誘導與分化,生長周期,以及在小鼠體內(nèi)存留性的研究,這些研究成果已經(jīng)全部發(fā)表。從我們的研究結(jié)果來看,在正常的使用劑量的情況下,干細胞定向分化過程中發(fā)生腫瘤的幾率不大,與對照組之間的差異沒有統(tǒng)計學意義。因為干細胞作為一個具有自我增殖能力的細胞,雖然具有發(fā)生腫瘤的風險,但是腫瘤的發(fā)生往往與多種因素密切相關(guān),多數(shù)是長期慢性的炎癥刺激、一定的遺傳背景、或者基因突變等情況下形成。根據(jù)我們對2005年接受干細胞治療的臨床患者的隨訪情況來看,發(fā)生腫瘤的幾率沒有明顯增加。
 
  《國際肝病》:干細胞是否在肝臟中定植以后復制增生才能發(fā)揮作用?如何將其定位在肝臟?
 
  高志良教授:從細胞學角度來講,干細胞進入人體以后定植在肝臟在國內(nèi)外都有研究證實。其中最著名的一項研究來自英國劍橋大學的研究人員,他們每進行一次細胞移植后,可發(fā)現(xiàn)106個以上新生的肝細胞。分析其原因,當肝臟受到損傷造成炎癥性反應,通過產(chǎn)生強烈的誘導信號,趨化細胞跑匯聚到損傷部位。我在臨床上遇到一位接受干細胞移植的患者,最初的目的是為了治療肝臟疾病,但他同時也伴有腎臟疾病,尿蛋白連續(xù)幾年呈陽性。經(jīng)過干細胞移植治療后,我們發(fā)現(xiàn)患者的尿蛋白也正常了??梢姡杉毎亩ㄖ才c炎癥信號的趨化有關(guān),當然這也具有一個時相性。最新的研究表明,干細胞具有免疫調(diào)節(jié)性,它對免疫細胞的修復將最先出現(xiàn),而對實質(zhì)性細胞的修復則在之后出現(xiàn)。免疫細胞也是這樣一種細胞,在疾病的時候通常會出現(xiàn)免疫系統(tǒng)的失衡。我們通過干細胞移植后,體內(nèi)最早修復的是T、B淋巴細胞,特別是對Th1和Th2細胞的平衡也有修復作用。
 
  《國際肝病》:人工肝和干細胞在治療肝衰竭患者中如何取得突破?
 
  高志良教授:目前,我認為一種方法不可能解決所有的問題,人工肝也是一樣。如果我們單純做人工肝,而肝細胞不能再生,最后患者還要面臨肝移植的問題。另外,現(xiàn)在的干細胞治療主要存在一個顯效時期較長的問題,因為干細胞移植后需要一段時間定植、分化、生長,最終形成肝樣細胞,能夠分泌白蛋白、分泌凝血因子,才能發(fā)揮其作用。所以在干細胞治療效果發(fā)揮之前,也需要借助人工肝,度過這一療效不顯期。因此,我認為干細胞結(jié)合人工肝來進行治療是一個很有前途的一個方向。
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