提到益生菌，人們已不再陌生，從超市里琳瑯滿目的益生菌食品，到藥店內(nèi)的益生菌保健品，隨著國內(nèi)外益生菌科研工作的蓬勃發(fā)展，益生菌已深入千家萬戶。今天，我們就從實際出發(fā)，結(jié)合科技前沿，聊聊益生菌的研究現(xiàn)狀。

　　什么是益生菌？

　　益生菌的英文名“Probiotic”源于希臘語，本意是“為了生命”。1989年，英國福勒博士（Dr.RoyFuller）第一次將其定義為：能夠穩(wěn)定人或動物宿主內(nèi)定殖的微生物群，并能夠幫助消化和刺激免疫系統(tǒng)的一類含有活菌或其代謝物的生物制品。

　　然而，直到2001年，益生菌才有了一個認(rèn)可度高、官方的正式定義。聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織（WHO）共同將其定義為：適量攝入時能夠?qū)】诞a(chǎn)生益處的活的微生物。

　　為了保證產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量，2010年，國家衛(wèi)生計生委參考國內(nèi)外相關(guān)研究和相關(guān)政策法規(guī)頒布一系列可使用菌種的名單，包括《可用于食品的菌種名單》、《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》、《可用于保健食品的益生菌菌種名單》、《可用于保健食品的真菌菌種名單》以及《新資源食品通告》等。下表中涵蓋了上述五個表中全部菌種，并將其歸為兩大類：細(xì)菌和真菌（表1）。其中左側(cè)部分是我們所熟悉的乳酸菌，是屬于“細(xì)菌”的益生菌；右側(cè)部分可以認(rèn)為是屬于“真菌”的益生菌。

　　益生菌的健康益處

　　人們發(fā)現(xiàn)益生菌有益于健康的歷史可以追溯到1908年，諾貝爾生理學(xué)獎獲得者梅契尼科夫建議人們攝入乳酸桿菌發(fā)酵的牛奶來延長壽命。

　　而人類對酸奶的利用歷史更為悠久?？脊叛芯堪l(fā)現(xiàn)，7000年前北非人已經(jīng)把酸奶端上了飯桌，這一成果發(fā)表在《自然》雜志上（Nature）。在我國，1500年前的北魏時期，賈思懿在《齊民要術(shù)》中就已記載了齊地酸奶（古稱為酪）的制作方法；成吉思汗在帶領(lǐng)軍隊征戰(zhàn)時，會讓將士們攜帶酸奶以防水土不服。從現(xiàn)代科學(xué)的角度看，我們的祖先很早以前就將有益菌應(yīng)用于生活了。

　　下面，我們一起分享下國內(nèi)外科研工作者對益生菌功能的研究現(xiàn)狀：

　　抑制有害菌，改善腸道微環(huán)境

　　益生菌一個最基本也是最重要的功能就是改善腸道微環(huán)境，腸道微環(huán)境是腸道菌群和腸道環(huán)境的總稱，在進(jìn)一步闡述之前，首先要強調(diào)一下腸道菌群的重要性。

　　世界微生態(tài)學(xué)會主席光岡知足在其著作《腸內(nèi)革命》中提到，腸道菌群是萬病之源，健康的人體應(yīng)該從腸道開始。

　　成年人胃腸道內(nèi)的微生物種類超過1000種，其菌體細(xì)胞個數(shù)是人體本身細(xì)胞個數(shù)的10到100倍，達(dá)到一萬億個左右。這些菌群在腸道中繁衍生息，并與人的代謝活動有著密不可分的關(guān)系。在完全無菌的情況下，腸道無法完成正常的生理功能，人類也無法生存。但腸道內(nèi)的菌群并不都是“好的”，既包含有益菌，也包含有害菌。當(dāng)有益菌占優(yōu)勢時，有害菌的作用被抑制在可承受的范圍內(nèi)，腸道微環(huán)境處于平衡狀態(tài)，此時腸道乃至整個人體是健康的；反之，腸道就會表現(xiàn)出不適甚至是嚴(yán)重的疾病。

　　益生菌能夠產(chǎn)生抑菌素（如乳酸鏈球菌素nisin等）制衡有害菌，如nisin能夠在有害菌的細(xì)胞膜上形成孔洞，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)外流而死亡，或者直接與肽聚糖前體結(jié)合阻礙有害菌細(xì)胞壁的形成；益生菌的代謝產(chǎn)物乳酸、丙酸、乙酸等使腸道內(nèi)pH值下降，不利于有害菌生長；益生菌能夠爭奪有害菌在腸道內(nèi)壁上的定殖位點，抑制其在人體中定居、繁殖；益生菌能夠通過吸附、吸收或分解幫助清除有害菌產(chǎn)生的毒素。

　　更有實驗證實，某些益生菌能夠下調(diào)某些毒素的基因表達(dá)水平，如片球菌、雙歧桿菌和乳桿菌都能夠下調(diào)志賀毒素Stx2AmRNA的表達(dá)水平（志賀毒素可能會導(dǎo)致出血性結(jié)腸炎和溶血性尿毒綜合癥）；益生菌能夠幫助修復(fù)受損的腸黏膜，研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸乳桿菌和嗜熱鏈球菌能增強細(xì)胞骨架蛋白和緊密連接蛋白的磷酸化，從而增強上皮細(xì)胞間的緊密連接，降低腸道黏膜的通透性，更有利于抵御有害菌的侵襲。

　　幫助調(diào)節(jié)免疫力

　　免疫是人體的一種生理功能，它讓我們的身體能識別“自己”和“非己”成分，并破壞和排斥“非己”以維持人體健康。免疫力低下可看成是排斥“非己”，而當(dāng)把“自己”誤以為是“非己”時，就表現(xiàn)為過敏。

　　益生菌能通過調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答，使免疫系統(tǒng)處于一個健康和穩(wěn)定的狀態(tài)，既能夠提高免疫力，又可抑制過敏的發(fā)生。不同益生菌通過不同作用途徑調(diào)節(jié)機體免疫功能，淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞，B細(xì)胞，自然殺傷等），細(xì)胞因子（干擾素IFN，腫瘤壞死因子TNF，白介素IL等），免疫球蛋白（IgA，IgM等），多種受體（TLR，CD）等都會參與益生菌對免疫功能的調(diào)節(jié)。不難理解，隨著免疫力的提高，機體對各種不適癥狀或疾病的抵抗力自然會有所提升。

　　幫助抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展

　　一直以來，由于益生菌對腫瘤的抑制作用研究尚未透徹，抗癌功能一度頗受爭議。但隨著研究的深入，越來越多的證據(jù)支持益生菌具有抗癌功能的觀點。

　　直接作用包括菌體本身或其活性代謝產(chǎn)物對致突變物、潛在致癌物的黏附或降解作用，前者是益生菌與毒性物質(zhì)結(jié)合，再通過排泄途徑帶出體外；后者是將毒性物質(zhì)轉(zhuǎn)化為無毒物質(zhì)。在Hayatsu的研究中，招募志愿者食用烤牛肉而使尿液致突變活性增高，但口服干酪乳桿菌能抑制這種致突變活性的增高。實驗結(jié)果表明，這些致癌物并沒有被小腸吸收，因此推斷是在腸道中被益生菌吸收或降解了。Lankaputhra的研究表明，許多益生菌行使其有益功能都是通過自身的代謝產(chǎn)物有機酸來實現(xiàn)的。乳酸菌發(fā)酵的主要代謝產(chǎn)物是短鏈脂肪酸，如乳酸、醋酸和乙酰乙酸或者丁酸。丁酸對很多突變物質(zhì)具有抑制活性，是腸道中重要的抗癌物質(zhì)。

　　間接作用就是通過調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝酶活性、調(diào)節(jié)機體免疫功能、調(diào)節(jié)宿主相關(guān)的酶活力、調(diào)節(jié)與癌癥發(fā)生有關(guān)的基因表達(dá)而起到抗癌作用。

　　人類腸道中的某些細(xì)菌產(chǎn)生的酶如硝基還原酶、偶氮基還原酶、及葡萄糖醛酸酶等會使大腸內(nèi)的致癌原轉(zhuǎn)變成致癌物，從而增加腸癌發(fā)生的風(fēng)險。益生菌可以抑制腸道有害細(xì)菌的生長，從而減少與癌癥相關(guān)酶的產(chǎn)生。益生菌通過免疫激活發(fā)揮抗癌作用，其中巨噬細(xì)胞的殺瘤作用具有重要意義。很多研究表明，雙歧桿菌能激活機體的免疫系統(tǒng)，特別是巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞等免疫效應(yīng)細(xì)胞，使之分泌具有殺瘤活性因子，如IL-1、IL-6、TNF-α、NO以及多種抗體。另有研究表明，益生菌能夠通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、上調(diào)抑癌基因并下調(diào)誘癌基因的表達(dá)量等途徑抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

　　幫助緩解肥胖及肥胖相關(guān)代謝綜合征

　　隨著生活水平的提高，人們的膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生了重大變化，高能量、高蛋白、高脂肪和精細(xì)食品攝入比例的增加，容易造成血脂、肝臟脂肪、皮下脂肪的累積，這也是近年來普遍出現(xiàn)的“富貴病”的罪魁禍?zhǔn)字弧?/p>

　　自益生菌的有益作用被認(rèn)識以來，其降脂活性一直是研究的熱點。

　　多項動物實驗和臨床實驗顯示，許多乳酸菌，特別是乳桿菌和雙歧桿菌，對肥胖及糖代謝、脂代謝異常等與肥胖相關(guān)的代謝疾病具有良好的緩解或抑制作用。研究表明，加氏乳桿菌(LactobacillusgasseriSBT2055)對肥胖大鼠的內(nèi)臟脂肪、皮下脂肪、體重指數(shù)均有降低作用，同時可抑制脂肪組織內(nèi)炎癥基因CCL2和CCR2的表達(dá)和肝臟內(nèi)脂肪生成基因ACC1、FAS、SREBP1的表達(dá)；鼠李糖乳桿菌LGG(LactobacillusrhamnosusGGstrain)可以顯著改善STZ誘導(dǎo)新生糖尿病小鼠的糖化血紅蛋白水平和糖耐量；干酪乳桿菌代田株(LactobacilluscaseistrainShirota)對肥胖引起的胰島素抵抗具有緩解作用，并且能夠顯著降低血甘油三酯水平；干酪乳桿菌(LactobacilluscaseiTMC0409)可以顯著改善飲食誘發(fā)的大鼠高膽固醇血癥，降低血清TC水平，提高HDL-C水平；乳酸菌的蛋白酶可以水解乳蛋白，釋放出血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制肽，阻礙血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II，起到降壓作用等。